腫瘍組織で多く発現するデルタ様リガンド3（DLL3）は、小細胞肺がん（SCLC）の治療標的として注目されている。このDLL3を標的とする半減期を延長した二重特異性T細胞誘導（BiTE）抗体であるtarlatamab（AMG757）は、がん細胞とT細胞を架橋し、さらにT細胞を活性化させることでがん細胞を攻撃する。進行または再発SCLCを対象とした第I相試験の結果から、tarlatamabの安全性および抗腫瘍効果について、第62回日本肺癌学会学術集会において国立がん研究センター東病院の泉大樹氏が報告した。
BiTE抗体tarlatamabをSCLC患者66例に投与
・対象：プラチナベースの化学療法後に進行または再発したSCLC患者66例（PS 0～2）
・治療薬：tarlatamab 0.003～100mgを週2回投与
・評価項目：
［主要評価項目］安全性および忍容性、最大耐用量および推奨用量
［副次評価項目］PK特性、予備的な抗腫瘍効果
BiTE抗体tarlatamabの安全性および抗腫瘍効果の主な結果は以下のとおり。
・66例中56例（85％）に治療関連有害事象（TRAE）が認められ、Grade 3以上のTRAEは18例（27％）に発現した。
・頻度の高いTRAEとしてサイトカイン放出症候群（CRS）が17例（44％）に発現したが、Grade 3以上のCRSは1例（2％）のみだった。次いで、発熱17例（26％）、疲労感11例（17％）などがみられた。
・TRAEにより3例（5％）の患者が治療を中止した。また、用量制限毒性（DLT）はGrade 5の非感染性肺炎が1例（0.3mg投与）とGrade 3の脳症が1例（100mg投与）にみられた。
・BiTE抗体tarlatamabの抗腫瘍効果については、64例中13例（20％）でconfirmed PRを示し、3mg投与例の36％、10mg投与例の30％、100mg投与例の27％がPRであった。SDは17例（27％）、病勢コントロールは37例（47%）に認められた。
・確定されたPRが得られるまでの期間の中央値は8.7ヵ月であった
なお、本試験は現在でも継続されている。
（ケアネット）
