RAS野生型の進行･再発大腸がん（mCRC）1次治療において、パニツズマブ＋mFOLFOX6とベバシズマブ＋mFOLFOX6を比較したPARADIGM試験の最終解析結果が、米国臨床腫瘍学会年次総会（2022 ASCO Annual Meeting）のPlenary Sessionで、国立がん研究センター東病院の吉野孝之氏から報告された。
PARADIGM試験でパニツズマブとmFOLFOX6の併用療法に優位性
PARADIGM試験は、日本国内の197施設で実施されたオープンラベルの第III相無作為化試験である。
・対象：転移のある未治療の
RAS野生型大腸がん（mCRC）患者（823例）
・試験群：パニツズマブ＋mFOLFOX6（Pani群：411例）
・対照群：ベバシズマブ＋mFOLFOX6（Beva群：412例)
・評価項目：
［主要評価項目1］ 左側原発例（左側集団）における全生存期間（OS）
［主要評価項目2］ 右側原発例を含む全体集団におけるOS
主要評価項目1で統計学的有意差が検出された場合にのみ、主要評価項目2の検定を実施する計画
［副次評価項目］ 左側集団と全体集団における無増悪生存期間（PFS）、奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、治癒切除率（R0）、および全体集団における安全性
［探索的評価項目］ 奏効の深さ（DpOR）、早期腫瘍縮小率（ETS）など
PARADIGM試験の主な結果は以下のとおり。
・症例登録期間2015年5月～2017年6月（データカットオフ2022年1月）、観察期間中央値は61ヵ月であった。
・左側集団はPani群312例（78.0％）、Beva群292例（72.6％）であった。
・左側集団のOS中央値は、Pani群37.9ヵ月、Beva群34.3ヵ月で、ハザード比（HR）は0.82（95％CI：0.68～0.99）、p＝0.031とPani群が統計学的に優位であった。
・全体集団のOS中央値は、Pani群36.2ヵ月、Beva群31.3ヵ月で、HRは0.84（95％CI：0.72～0.98）、p＝0.030とPani群が統計学的に優位であった。
・これらのOSに関して、事前に計画されたサブグループ解析においては、概してPani群が優位であり、特異なサブグループはなかった。
・左側集団および全体集団におけるPFSは、Pani群とBeva群間に有意な傾向差は見られなかった。
・左側集団のORRはPani群80.2％、Beva群68.6％、全体集団ではPani群74.9％、Beva群67.3％であった。
・左側集団R0率はPani群18.3％、Beva群11.6％、全体集団R0率はPani群16.5％、Beva群10.9％であった。
・右側集団におけるOS中央値はPaniが20.2ヵ月、Beva群23.2ヵ月でHRは1.09であった。
・Grade3以上の有害事象（AE）はPani群で71.8％、Beva群で64.9％、AEによる治療中止の割合はPani群23.8％、Beva群18.4％であった。
最後に演者の吉野氏はPARADIGM試験について「日本発のデータで、
RAS野生型の左側の進行・再発大腸がんに対する 1次治療としてのパニツズマブとmFOLFOX6の併用療法の優位性が実証された」と結んだ。
（ケアネット）
