HER2低発現とHER2ゼロの進行乳がん患者において、CDK4/6阻害薬および内分泌療法の効果を比較した結果、両群の無増悪生存期間（PFS）中央値や内分泌療法の治療成功期間（TTF）中央値に有意差はなかったことを、大阪市立総合医療センターの大森 怜於氏が、第20回日本臨床腫瘍学会学術集会（JSMO2023）で発表した。
内分泌療法とCDK4/6阻害薬の併用は、ホルモン受容体陽性/HER2陰性の進行・再発乳がんの標準治療となっている。HER2低発現（IHC1+またはIHC2+/ISH-）は新たに注目されている分類だが、HER2低発現乳がんに対する研究はまだ限られている。そこで、HER2ゼロ群とHER2低発現群におけるCDK4/6阻害薬および内分泌療法の効果の比較を行った。
本研究は、2017年12月～2022年5月にCDK4/6阻害薬を処方された進行乳がん患者の診療データを後方視的に解析するという手法で行われた。内分泌療法の前に化学療法を受けた患者、HER2スコアが不明な患者、初回の画像評価前にCDK4/6阻害薬を中止した患者は除外された。ログランク検定により、CDK4/6阻害薬と内分泌療法によるPFSとTTFの比較を行った。
主な結果は以下のとおり。
・解析対象となった98例のうち、HER2ゼロが21例、HER2低発現が77例であった。
-HER2ゼロ群：年齢中央値57歳、閉経後71％、過去の内分泌療法歴なし52％、内臓転移あり52％
-HER2低発群：年齢中央値63歳、閉経後83％、過去の内分泌療法歴なし51％、内臓転移あり53％
・PFS中央値は、HER2ゼロ群28.9ヵ月（95％信頼区間：12.2～NA）、HER2低発群21.4ヵ月（14.9～31.0）で、有意な差はみられなかった（p＝0.555）。
・前治療歴の有無別でもPFS中央値に有意差はみられず、前治療歴なしのHER2ゼロ群15.1ヵ月（7.8～NA）、HER2低発群31.0ヵ月（15.3～NA）であった（p＝0.708）。前治療歴ありのHER2ゼロ群28.9ヵ月（2.1～NA）、HER2低発群15.4ヵ月（11.3～30.8）であった（p＝0.26）。
・内分泌療法のTTF中央値は、HER2ゼロ群77.6ヵ月（21.6～NA）、HER2低発群41.4ヵ月（31.0～58.3）であり、HER2ゼロ群で長い傾向はあるものの有意差はみられなかった（p＝0.192）。
・CDK4/6阻害薬を初回治療として処方されている患者の内分泌療法のTTF中央値は、HER2ゼロ群19.6ヵ月（7.8～NA）、HER2低発群31.0ヵ月（16.3～NA）であった（p＝0.842）。2ライン目以降に処方されていた場合は、HER2ゼロ群で137ヵ月（21.6～NA）、HER2低発群（38例）で48ヵ月（34.0～70.4）であった（p＝0.059）。
・CDK4/6阻害薬開始後の内分泌療法のTTF中央値は、HER2ゼロ群29.2ヵ月（12.9～NA）、HER2低発群28.7ヵ月（23.2～35.2）であった。
これらの結果より、大森氏は「HER2ゼロ群とHER2低発現群において、CDK4/6阻害薬投与によるPFS中央値や内分泌療法のTTF中央値に差はみられなかった。しかし、TTF中央値はHER2低発現群で短い傾向にあり、さらなる研究が必要である」とまとめた。
（ケアネット 森 幸子）
