脳転移の有無を問わず、前治療歴のあるHER2陽性（+）の転移を有する乳がん患者を対象とした第IIIb/IV相DESTINY-Breast12試験の結果、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）は脳転移を伴う患者で全身および中枢神経系における良好な抗腫瘍活性を示し、その活性は持続的であったことを、米国・ダナファーバーがん研究所のNancy U. Lin氏が欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2024）で発表し、Nature Medicine誌オンライン版2024年9月13日号に同時掲載された。
これまで、T-DXdのDESTINY-Breast01、02、03試験において、ベースライン時に脳転移があるHER2+乳がん患者の探索的プール解析の結果、既治療で安定した脳転移患者および未治療で活動性の脳転移患者で高い頭蓋内奏効率（ORR）が得られたことが報告されている。DESTINY-Breast12試験は、ベースライン時に脳転移がある患者とない患者の2つの別々のコホートによって、脳転移の有無を問わずにT-DXdの有効性と安全性を前向きに評価した非比較研究である。対象は、抗HER2療法の前治療歴があるHER2+の転移乳がん患者であった。脳転移を有するHER2+の転移乳がん患者を含めたT-DXdの前向き研究としては最大規模となる。最終データカットオフは2024年2月8日。
主な結果は以下のとおり。
コホート1（脳転移例）
・既治療で安定状態、または即時の局所治療を必要としない活動性（未治療、既治療/増悪）の脳転移を有するHER2+の転移乳がん患者263例に、T-DXd 5.4mg/kgを3週ごとに投与した。データカットオフ時点の追跡期間中央値は15.4（範囲：0.1～33.0）ヵ月であった。
・年齢中央値は52（範囲：28～86）歳、HR+が62.7％、測定可能な病変が75.3％であった。転移に対する前治療のライン数中央値は1.0（範囲：0～4）で0ラインが7.6％、1ラインが50.2％、2ラインが41.4％、≧3ラインが0.8％であった。頭蓋内放射線治療歴のある患者において、最後の頭蓋内放射線治療から治療開始までの期間の中央値は164日であった。
・コホート1の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は17.3ヵ月（95％信頼区間[CI]：13.7～22.1）であった。12ヵ月PFS率は全体が61.6％（54.9～67.6）、安定状態群が62.9％（54.0～70.5）、活動性群が59.6％（49.0～68.7）であった。活動性群のうち、未治療群は47.0％（29.6～62.7）、既治療/増悪群が66.7％（53.4～76.9）であった。
・12ヵ月中枢神経系PFS率は58.9％（95％CI：51.9～65.3）であった。安定状態群（57.8％［48.2～66.1］）と活動性群（60.1％［49.2～69.4］）は同等であった。
・ORRは51.7％（95％CI：45.7～57.8）で、完全奏効（CR）は4.2％、部分奏効（PR）は47.5％であった。安定状態群のORRは49.7％（41.9～57.5）、活動性群のORRは54.7％（45.2～64.2）であった。
・中枢神経系ORRは、全体が71.7％（95％CI：64.2～79.3）、安定状態群が79.2％（70.2～88.3）、活動性群が62.3％（50.1～74.5）であった。活動性群のうち、未治療群は82.6％（67.1～98.1）、既治療/増悪群は50.0％（34.1～65.9）であった。
・12ヵ月全生存（OS）率は90.3％（95％CI：85.9～93.4）であった。
・Grade3以上の有害事象は51.0％に発現した。治験責任医師が報告した間質性肺疾患/肺臓炎は16％（うちGrade3以上が3.0％）であった。
コホート2（非脳転移例）
・脳転移を有さないHER2+の転移乳がん患者241例に、T-DXd 5.4mg/kgを3週ごとに投与した。データカットオフ時点の追跡期間中央値は16.1（範囲：0.8～28.4）ヵ月であった。
・年齢中央値は54（範囲：24～87）歳、HR+が62.2％、測定可能な病変が89.2％であった。転移に対する前治療のライン数中央値は1.0（範囲：0～4）で0ラインが7.5％、1ラインが51.5％、2ラインが39.8％、≧3ラインが1.2％であった。
・コホート2の主要評価項目であるORRは62.7％（95％CI：56.5～68.8）で、CRが9.5％、PRが53.1％であった。
・12ヵ月OS率は90.6％（95％CI：86.0～93.8）であった。
・Grade3以上の有害事象は49.0％に発現した。治験責任医師が報告した間質性肺疾患/肺臓炎は12.9％（うちGrade3以上が1.2％）であった。
（ケアネット 森）
