未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型1感染患者に対するシメプレビル/ペグインターフェロン（PegIFN）α-2a/リバビリン（RBV）の3剤併用療法は、PegIFNα-2a/RBVの2剤併用療法と比較して強力な抗ウイルス活性を示し、持続性ウイルス応答率（SVR）が有意に高いことが、関西労災病院 林 紀夫氏らのDRAGON studyで明らかになった。重篤な副作用も認めず、治療期間も大幅に短縮されるため、高齢者を含めた多くの患者に有用であると考えられる。Journal of gastroenterology誌オンライン版9月5日号の報告。
近年、高い抗ウイルス効果をもつ経口の直接作用型抗ウイルス薬（DAAs：direct-acting antiviral agents）が相次いで開発されている。DAAsは、PegIFNα-2aやRBVと併用することで、より強力な効果を発揮し、治療期間も短縮できるため、期待を集めている。9月に承認されたHCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬「シメプレビル」もそのひとつであり、年内にも発売される見込みである。
本研究は、未治療のHCV遺伝子型1感染患者92例（男性47例、女性45例、20～69歳、日本人）を対象とした多施設無作為比較試験。シメプレビル（1日1回）とPegIFNα-2a/RBVの3剤併用療法における有効性、安全性、薬物動態を評価した。
対象は、Response Guided Therapy（RGT）の基準に従い、以下の5群に無作為に割り付けられた。
シメプレビル 50mg （12週間）＋PegIFNα-2a/RBV（24週間） 27例（A群）
シメプレビル 100mg（12週間）＋PegIFNα-2a/RBV（24週間）26例（B群）
シメプレビル 50mg （24週間）＋PegIFNα-2a/RBV（24週間） 13例（C群）
シメプレビル 100mg（24週間）＋PegIFNα-2a/RBV（24週間） 13例（D群）
PegIFNα-2a/RBV（48週間） 13例（対照群）
主な結果は以下のとおり。
・シメプレビル群（A～D群）の血漿HCV RNAの減少は、4週時点におけるシメプレビル50mg群（A、C群）および100mg群（B、D群）でそれぞれ－5.2 log10IU/mLであり、対照群（-2.9 log10IU/mL）よりも迅速で、より実質的であった。
・治療開始後4週間以内にHCV RNA陰性化を認めた症例（RVR）の割合は、シメプレビル50mg群（A、C群）で83％、シメプレビル100mg群（B、D群）で90％、対照群で8％であった。
・シメプレビル群（A～D群）のSVRは77～92％で、対照群の46％と比較して高かった。
・シメプレビル群（A～D群）は、1例を除いて、24週間後に治療を完了することができた。
・シメプレビル群（A～D群）の再発率は8～17％で、対照群の36％と比較して低かった。
・安全性プロファイルは、シメプレビル群（A～D群）と対照群で顕著な差は認められなかった。
（ケアネット 武田 真貴子）
