新規チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）ポナチニブ（国内未承認）は、既治療の慢性骨髄性白血病（CML）およびフィラデルフィア染色体陽性（Ph陽性）急性リンパ性白血病（ALL）の治療として、病期や遺伝子変異の有無にかかわらず有効であることが、米国・テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのJ.E. Cortes氏らが実施したPACE試験で示された。CMLの1次治療にはイマチニブ（商品名：グリベック）が頻用され、高い奏効率が示されているが、約40％の患者で治療抵抗性または耐用不能な有害事象が発現する。治療抵抗性の主な原因はBCR-ABLキナーゼの変異とされるが、ポナチニブはT315I変異により既存のTKIに抵抗性を示す変異型および野生型BCR-ABLに対し強力な作用を有する経口TKIだという。NEJM誌2013年11月7日号（オンライン版2013年11月1日号）掲載の報告より。
ほかのTKIに抵抗性のCML、Ph陽性ALLに対する効果を検証
PACE試験は、CMLおよびPh陽性ALLに対するポナチニブの有用性を評価する国際的な多施設共同第2相試験。対象は、年齢18歳以上、複数の既治療を有し、ダサチニブ（商品名：スプリセル）またはニロチニブ（同：タシグナ）に抵抗性もしくは耐用不能、あるいは
BCR-ABL遺伝子のT315I変異を有するCMLまたはPh陽性ALL患者であった。
ポナチニブは45mgを1日1回経口投与した。治療は、病勢進行（PD）、投与中止を要する有害事象、患者の希望、担当医が治療終了と判断するまで継続することとした。
主要エンドポイントは、慢性期CMLが12ヵ月後の細胞遺伝学的Major寛解、移行期および急性期CML、Ph陽性ALLは6ヵ月後の血液学的Major寛解であった。
慢性期CMLのMajor寛解達成例の91％で効果が1年以上持続
2010年9月～2011年10月までに、66施設から449例が登録された。慢性期CMLが270例、移行期CMLが85例、急性期CMLが62例、Ph陽性ALLは32例であった。全体の年齢中央値は59歳（18～94歳）、65歳以上が155例（35％）であった。フォローアップ期間中央値は15ヵ月だった。
慢性期CML（267例）の細胞遺伝学的Major寛解率は56％（前治療抵抗性/耐用不能例：51％、T315I変異例：70％）で、そのうち細胞遺伝学的完全寛解率は46％（40％、66％）であり、分子遺伝学的Major寛解率は34％（27％、56％）であった。
寛解は、
BCR-ABL遺伝子変異の有無にかかわらずに達成され、かつ長期に持続した（細胞遺伝学的Major寛解の推定12ヵ月以上持続率：91％）。ポナチニブに対する抵抗性に関わる
BCR-ABL遺伝子変異は検出されなかった。
移行期CML（83例）における血液学的Major寛解率は55％、細胞遺伝学的Major寛解率は39％であった。急性期CML（62例）ではそれぞれ31％、23％、Ph陽性ALL（32例）では41％、47％だった。
高頻度にみられた有害事象は、血小板減少（37％）、皮疹（34％）、ドライスキン（32％）、腹痛（22％）であった。重篤な動脈血栓性イベントが9％に認められ、このうち3％が治療に関連すると判定された。12％が有害事象により治療を中止した。
これらの結果により、著者は「ポナチニブは、病期や遺伝子変異の有無にかかわらず、既治療のCMLおよびPh陽性ALL患者の治療として臨床的に意味のある抗腫瘍効果を示した」と結論づけている。
（菅野守：医学ライター）
