エストロゲン受容体（ER）陽性で5年間の内分泌療法を実施後に無病状態にあった女性患者の、5～20年の乳がん再発は、期間を通して一定の割合の発生であったことが明らかにされた。また、遠隔再発リスクは、当初の腫瘍径とリンパ節転移の状態（TN分類）と強く関連しており、10～41％の範囲にわたっていた。英国・オックスフォード大学のHongchao Pan氏らが、88試験（被験者総数6万人超）のデータに基づき行ったメタ解析の結果で、NEJM誌2017年11月9日号で発表した。これまでの検討で、ER陽性早期乳がん女性患者は5年間の内分泌療法によって、治療中および治療後の再発率が大きく低下することが示されていた。治療期間を5年以上延長すると、再発率はさらに低下するが副作用の発現も増大する。研究グループは、5年間で中断した場合のその後の遠隔再発の絶対リスクのデータを入手することは、治療を延長すべきかどうかの判断に寄与する可能性があるとして検討を行った。
TN分類、腫瘍悪性度などと5～20年アウトカムの関連を分析
研究グループは、ER陽性の乳がん患者で、予定した5年間の内分泌療法を実施後、無病状態にあった6万2,923例を被験者とする88試験の結果を基にメタ解析を行った。
試験と治療による層別化を行い、Kaplan-Meier法とCox回帰分析を用いて、TN分類、腫瘍悪性度、その他の因子と、5～20年のアウトカムについての関連を分析した。
腫瘍悪性度とKi-67値も中等度の予測因子として有用か
追跡した5～20年間を通して、乳がん再発は一定の割合で発生し、遠隔再発リスクは当初のTN分類と強い関連が認められた。
具体的には、T1の患者で、リンパ節転移がないT1N0の患者では、遠隔再発リスクは13％、リンパ節転移が1～3のT1N1～3の同リスクは20％、リンパ節転移が4～9のT1N4～9では34％だった。同様にT2の患者でも、T2N0患者の同リスクは19％、T2N1～3で26％、T2N4～9で41％だった。
乳がん死亡リスクも、TN分類に依存していたが、対側乳がんリスクとは関連がみられなかった。
同じTN分類では、互いに強い関連のある腫瘍悪性度（4万3,590例で確認）とKi-67値（7,962例で確認）が、遠隔再発リスクに関する中等度の独立予測因子だった。一方で、プロゲステロン受容体（5万4,115例で確認）とヒト上皮成長因子受容体2（HER2）（トラスツズマブ非使用試験の1万5,418例で確認）は、いずれも予測因子とは認められなかった。
遠隔再発絶対リスクについて乳がんの重症度別にみてみると、T1N0乳がん患者の5～20年の遠隔再発リスクは、低悪性度乳がんで10％、中悪性度乳がんは13％、高悪性度乳がんでは17％だった。また、全再発または対側乳がんの絶対リスクはそれぞれ17％、22％、26％だった。
なお研究グループは、「今回の試験の主な目的として、遠隔再発リスクが低く、5年超の内分泌療法の有益性が低いと考えられるサブグループを特定することがあった。しかしながら、T1N0乳がんの患者でも遠隔再発リスクが13％であった。確かなエビデンスは得られていないが、そのような低リスクの患者についても5年超の内分泌療法により遠隔再発リスクは数％低下する可能性が考えられた」と考察している。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
