多発性硬化症、オファツムマブが有意に再発抑制／NEJM

　多発性硬化症に対し、オファツムマブ（本邦では慢性リンパ性白血病の適応で承認）はteriflunomideに比べ、年間再発率を有意に低下することが示された。3ヵ月、6ヵ月時点の障害の悪化リスクも3割強低く、また6ヵ月時点で障害が改善した患者の割合は1.35倍だったという。米国・カリフォルニア大学サンフランシスコ校のStephen L. Hauser氏らが、2件の二重盲検ダブルダミー第III相無作為化比較試験を行い報告した。オファツムマブは抗CD20モノクローナル抗体の皮下注射剤で、選択的にB細胞数を減少する。teriflunomideは経口ピリミジン合成阻害薬で、T細胞およびB細胞の活性化を抑制するが、両薬剤の多発性硬化症に対する相対的有効性については明らかになっていなかった。NEJM誌2020年8月6日号掲載の報告。

年間再発率と障害の悪化、改善などを比較

　研究グループは、多発性硬化症の患者を対象に2件の比較試験を行い、オファツムマブとteriflunomideの効果を比較した。同グループは被験者を無作為に2群に分け、一方にはオファツムマブ（1、7、14日目に負荷投与量20mg、その後は4週ごとに20mg）の皮下投与を、もう一方にはteriflunomide（14mg/日）の経口投与を、最長30ヵ月間実施した。

　主要エンドポイントは、年間再発率だった。副次エンドポイントは、3ヵ月または6ヵ月時点の評価で確認された障害の悪化、6ヵ月時点で確認された障害の改善、T1強調MRIのスキャン1回当たりのガドリニウム増強病変の数、T2強調MRI上の新規病変または拡大病変の年間発生率、3ヵ月時点での血清ニューロフィラメント軽鎖（NfL）濃度、脳容積の年間減少率などとした。

年間再発率、オファツムマブ群0.10～0.11、teriflunomide群0.22～0.25

　被験者は2試験全体で、オファツムマブ群946例、teriflunomide群は936例で、追跡期間の中央値は1.6年だった。

　オファツムマブ群とteriflunomide群の年間再発率は、試験1ではそれぞれ0.11と0.22（群間差：－0.11、95％信頼区間[CI]：－0.16～－0.06、p＜0.001）、試験2では0.10と0.25（群間差：－0.15、95％CI：－0.20～－0.09、p＜0.001）だった。

　副次エンドポイントは、2試験全体で、3ヵ月時点で障害の悪化が確認された患者の割合はオファツムマブ群10.9％、teriflunomide群15.0％（ハザード比[HR]：0.66、p＝0.002）、6ヵ月時点ではそれぞれ8.1％、12.0％（HR：0.68、p＝0.01）と、オファツムマブ群で低率だった。また、6ヵ月時点で障害の改善が確認された患者の割合はそれぞれ11.0％、8.1％で、オファツムマブ群で高率だった（HR：1.35、p＝0.09）。

　T1強調MRIのスキャン1回当たりのガドリニウム増強病変の数、T2強調MRI上の新規病変または拡大病変の年間発生率、3ヵ月時点での血清NfL濃度については、主要エンドポイントと同様の傾向がみられ、オファツムマブ群がteriflunomide群より低率・低値だった。脳容積の年間減少率は両群で同等だった。

　注射に関連した反応は、オファツムマブ群20.2％、teriflunomide群15.0％（プラセボ注射）でみられた。重篤な感染症発生率は、オファツムマブ群2.5％、teriflunomide群1.8％だった。

（医療ジャーナリスト　當麻 あづさ）