再発リスクの高いStageII/IIIのHR+/HER2-早期乳がんの術後療法において、CDK4/6阻害薬ribociclibと非ステロイド性アロマターゼ阻害薬（NSAI）の併用療法は、NSAI単独療法と比較し無浸潤疾患生存期間（iDFS）を有意に改善した。米国・カリフォルニア大学デビッド・ゲフィン医科大学院のDennis Slamon氏が、国際共同無作為化非盲検第III相試験「NATALEE試験」の中間解析結果を報告した。ribociclibは、HR+/HER2-進行乳がん患者において全生存期間（OS）を有意に延長することが示されていた。NEJM誌2024年3月21・28日号掲載の報告。
ribociclib（3年）＋NSAI（5年）併用の有効性をiDFSで評価
研究グループは、2019年1月10日～2021年4月20日に、18歳以上の男性または女性で、再発リスクの高いStageII/IIIのHR+/HER2-早期乳がん（StageIIAはN1、またはN0かつグレード2かつ高リスク、またはN0かつグレード3、StageIIBはN0～1、StageIIIはN0～3）患者計5,101例を、ribociclib（1日1回400mgを3週間投与、その後1週間休薬、36ヵ月）＋NSAI（レトロゾール1日1回2.5mgまたはアナストロゾール1日1回1mg、60ヵ月）併用群（2,549例）、またはNSAI単独群（2,552例）に1対1の割合で無作為に割り付けた。男性および閉経前の女性には、ゴセレリン（3.6mg、28日に1回）を皮下投与した。
主要評価項目はiDFS、副次評価項目は遠隔無病生存期間（DDFS）、無再発生存期間（RFS）、OS、安全性であった。
本報告では、事前に規定した中間解析（データカットオフ日：2023年1月11日）の結果が示されている。iDFSはKaplan-Meier法で評価し、群間比較は層別log-rank検定が用いられた（中間解析における有意水準：両側のp＝0.0256）。
浸潤性病変、再発または死亡のリスクはribociclib併用で25.2％低減
主要評価項目のイベント（浸潤性病変、再発または死亡）が426例発生した時点で中間解析が実施された。ribociclib併用群が189例（7.4％）、NSAI単独群が237例（9.3％）であった。
iDFSの追跡期間中央値は28ヵ月で、浸潤性病変、再発または死亡のリスクはribociclib併用群がNSAI単独群よりも有意に25.2％低かった。3年iDFS率はribociclib併用群で90.4％、NSAI単独群で87.1％であった（浸潤性疾患、再発、または死亡のハザード比[HR]：0.75、95％信頼区間[CI]：0.62～0.91、両側のp＝0.003）。
副次評価項目についても一貫してribociclib併用群が良好であった。3年DDFS率はribociclib併用群90.8％、NSAI単独群88.6％（HR：0.74、95％CI：0.60～0.91）、3年RFS率はそれぞれ91.7％、88.6％（0.72、0.58～0.88）であった。
データカットオフ時点においてribociclib併用群で61例（2.4％）、NSAI単独群で73例（2.9％）が死亡し、死亡のHRは0.76（95％CI：0.54～1.07）であった。
有害事象の発現率はribociclib併用群97.9％（2,470/2,524例）、NSAI単独群87.1％（2,128/2,444例）で、ribociclib 400mgとNSAI併用の3年レジメンで新たな安全性シグナルは認められなかった。
（ケアネット）
