再発リスクの高いHR+/HER2-早期乳がんの術後内分泌療法へのCDK4/6阻害薬追加による効果については、すでにアベマシクリブが無浸潤疾患生存期間（iDFS）を改善したことがmonarchE試験で確認されている。ribociclibについては、リンパ節転移のない患者を含む再発リスクの高いStageII/IIIのHR+/HER2-早期乳がんという幅広い集団を対象に第III相NATALEE試験が進行している。その主要評価項目であるiDFSについて、第2回中間解析の結果、有意に改善したことが、米国臨床腫瘍学会年次総会（2023 ASCO Annual Meeting）で米国・David Geffen School of Medicine at UCLAのDennis J. Slamon氏により発表された。
・対象： 男性および女性（閉経前後）の再発リスクの高いStageII/IIIのHR+/HER2-早期乳がん（StageIIAの場合はN1、またはN0かつグレード3、またはN0かつグレード2かつ高リスク、StageIIBの場合はN0～1、StageIIIの場合はN0～3の症例が対象）
・試験群（ribociclib＋ET群）：ribociclib（400mg/日、3週投与1週休薬を3年）＋内分泌療法（レトロゾールもしくはアナストロゾールを5年以上投与、男性と閉経前女性はゴセレリンを併用）2,549例
・対照群（ET単独群）：内分泌療法のみ 2,552例
・評価項目：
［主要評価項目］iDFS
［副次評価項目］無再発生存期間、無遠隔再発生存期間（DDFS）、全生存期間（OS）、患者報告アウトカム、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・2019年1月10日～2021年4月20日に5,101例を1：1に無作為化した。iDFSの第2回中間解析のデータカットオフ（2023年1月11日）時点で、426件のiDFSイベントが報告された。追跡期間中央値34ヵ月で、ribociclib群のうち治療中も含め治療を2年以上完了した症例は1,449例（57％）、3年完了した症例は515例（20％）だった。
・iDFSにおける追跡期間中央値27.7ヵ月で、iDFSはribociclib＋ET群で有意に改善した（ハザード比[HR]：0.748、95％信頼区間[CI]：0.618～0.906、片側p＝0.0014）。主要なサブグループでも同様に改善した。
・DDFSにおいても同様の改善がみられた（HR：0.739、95％CI：0.603～0.905、片側p＝0.0017）。
・OSは改善傾向が認められた（HR：0.759、95％CI：0.539～1.068、片側p＝0.0563）。
・ribociclib 400mgにおいても忍容性の高い安全性プロファイルが認められた。
Slamon氏は「NATALEE試験の結果は、ribociclib＋非ステロイド性アロマターゼ阻害薬が、N0を含む、再発リスクの高いStageII/IIIのHR+/HER2-早期乳がんという幅広い患者の新たな治療選択肢となることを支持する」と結論した。
（ケアネット 金沢 浩子）
