重症血友病Aの小児において、エフアネソクトコグ アルファによる週1回の定期補充療法は、投与後3日間ならびに約7日間にわたり高い第VIII因子活性を維持して効果的な出血予防効果をもたらし、有害事象はほとんどが非重篤であったことが示された。米国・ウィスコンシン医科大学のLynn Malec氏らXTEND-Kids Trial Groupが、第III相非盲検試験「XTEND-Kids試験」の結果を報告した。エフアネソクトコグ アルファは、12歳以上の重症血友病A患者において、週1回投与で前治療の第VIII因子製剤と比較し持続的な高い第VIII因子活性と優れた出血予防効果が認められていた。NEJM誌2024年7月18日号掲載の報告。
12歳未満の既治療重症血友病A患者74例が対象
研究グループは、治療歴のある12歳未満の重症血友病A患者（内因性第VIII因子活性が1 IU/dL未満［1％未満］または重症血友病Aを引き起こすことが知られている遺伝子型の診断を有する患者）に、定期補充療法として週1回エフアネソクトコグ アルファ50 IU/kgを週1回、最大52週間静脈内投与した。
定期補充療法中に出血エピソードがみられた場合は、エフアネソクトコグ アルファ50 IU/kgを単回投与し、エピソードが消失しない場合は2～3日ごとに30 IU/kgまたは50 IU/kgを追加投与し、問題がなければ定期的な投与を再開した。
試験期間中に大手術を受ける患者は、術前にエフアネソクトコグ アルファ50 IU/kgの負荷投与を行い、必要に応じて2～3日ごとに30 IU/kgまたは50 IU/kgを追加投与した。
主要エンドポイントは、第VIII因子に対するインヒビター（中和抗体）の発現（0.6 BU/mL以上）、副次評価項目は年間出血率（治療を要する出血エピソードの年間発生率）、出血エピソードの治療ために投与したエフアネソクトコグ アルファの投与回数および投与量、安全性、薬物動態であった。
合計74例の男児が登録された（6歳未満38例、6～12歳未満36例）。
定期補充療法でインヒビターの発現はなく、年間出血率はゼロ
第VIII因子に対するインヒビターの発現は認められなかった。
有害事象は74例中62例84％に発現し、このうち3例（4％）は治験担当医師がエフアネソクトコグ アルファと関連ありと判定した。重篤な有害事象は9例（12％）に認められたが、いずれも関連なしと判定された。
年間出血率は、中央値で0.00（四分位範囲[IQR]：0.00～1.02）、負の二項回帰モデルを用いて推定した平均値で0.61（95％信頼区間[CI]：0.42～0.90）であった。47例（64％）で治療を要する出血エピソードの発生は認められなかった。同様に、65例（88％）は自然出血のエピソード、61例（82％）は関節出血のエピソードの発生がなかった。
治療を要した出血エピソード43件のうち、41件（95％）がエフアネソクトコグ アルファの1回の投与で消失した。
エフアネソクトコグ アルファの薬物動態評価を受けた患者は37例で、平均第VIII因子活性は投与後3日間が40 IU/dL超、約7日間が10 IU/dL超であった。終末相半減期の幾何平均値は40.0時間であった。
（ケアネット）
