新たな経口第Xa因子阻害薬rivaroxabanは、人工股関節あるいは膝関節置換術後の、静脈血栓塞栓症の予防に有効であったことは既報されている（ジャーナル四天王2009/05/28号、No.J000768。2008/07/17号、No.J000433）。Lancet誌2009年7月4日号（オンライン版2009年6月17日号）では、同剤の急性冠症候群後の患者への有効性と安全性を検討した第2相試験「ATLAS ACS TIMI 46 study」の結果が掲載された。ブリガム＆ウィメンズ病院（米国、ボストン）のJ L Mega, E Braunwald氏らスタディグループは、「本試験で、rivaroxabanの用量依存による出血頻度が確認され、重大な出血を減らす可能性が確認できた。引き続き低用量での第3相試験を行う」と報告している。
27ヵ国297施設から3,491例が参加、試験は至適用量を決めることを目的に設計
ATLAS ACS TIMI 46 studyは、至適用量を決めることを目的に設計された、無作為化二重盲検プラセボ対照投与量決定試験。27ヵ国297施設から、急性冠症候群後、症状が安定した3,491例が参加し行われた。
被験者は、担当医の決定に基づき、アスピリンだけを使用する群（stratum1：761例）と、アスピリン＋チエノピリジン群（stratum2：2,730例）に層別化され、それぞれ群内で、プラセボと各rivaroxaban用量［stratum1は3種類（5mg、10mg、20mg）、stratum2は4種類（5mg、10mg、15mg、20mg）］が投与された。投与は、各種1日1回投与群と、半量ずつ1日2回投与群が設定された。
主要な安全性のエンドポイントは、臨床的に意味のある出血。主要な有効性のエンドポイントは、6ヵ月間の死亡・心筋梗塞・脳卒中・血行再建術を必要とする重度の虚血の再発だった。安全性は、試験薬を服用した全患者を対象に（stratum1では3例、stratum2では26例が試験薬を服用しなかった）、有効性は、intention to treat解析で行われた。
有効性、安全性ともに確認
臨床的に意味のある出血リスクは、用量依存的な服用で増加することが確認された。対プラセボで、5mg群2.21倍（95％信頼区間：1.25～3.91）、10mg群3.35倍（2.31～4.87）、15mg群3.60倍（2.32～5.58）、20mg群5.06倍（3.45～7.42）だった（p<0.0001）。
有効性のエンドポイントは、rivaroxaban群のほうがプラセボ群と比べて少なく、0.79倍（95％信頼区間：0.60～1.05、p=0.10）だった［rivaroxaban群5.6%（126/2,331例）、プラセボ群7.0%（79/1,160例）］。有効性の副次エンドポイント（死亡・心筋梗塞・脳卒中）は、0.69倍（0.50～0.96、p=0.0270）だった。
両群に最も共通して見られた有害事象は、胸痛だった（10.7%対10.2%）。
