抗精神病薬の併用療法は、有効性や安全性が確立していないにもかかわらず、一般的に行われている。米国・ザッカーヒルサイド病院のBritta Galling氏らは、抗精神病薬併用療法と単独療法を比較した報告について調査した。Expert opinion on drug safety誌オンライン版2016年3月11日号の報告。
著者らは、言語制限なしで、2015年5月25日までのPubMed、PsycInfo、CJN、WangFan、CBMから、20歳以上の成人における抗精神病薬併用療法と単独療法を比較した無作為化試験のうち、有害事象のメタ解析が可能な報告についてシステマティックサーチを行った。
主な結果は以下のとおり。
・67件（4,861例、期間：10.3±5.2週）のメタ分析によると、抗精神病薬併用療法は、不耐性に関連する中止において、単独療法と同様であった（RR：0.84、95％CI：0.53～1.33、p＝0.455）。
・1つ以上の有害事象の発生率は、抗精神病薬の併用療法で低かった（RR：0.77、95％CI：0.66～0.90、p＝0.001）。これらの結果は、もっぱら非盲検で有効性に焦点を当てた試験でみられたものだった。
・補助的D2アンタゴニストは、吐き気（RR：0.220、95％CI：0.056～0.865、p＝0.030）、不眠（RR：0.26、95％CI：0.08～0.86、p＝0.028）の発生率は低かったが、高プロラクチン（SMD：2.20、95％CI：0.43～3.96、p＝0.015）は高かった。
・アリピプラゾールのような補助的部分D2アゴニストは、心電図異常（RR：0.43、95％CI：0.25～0.73、p＝0.002）、便秘（RR：0.45、95％CI：0.25～0.79、p＝0.006）、よだれ/唾液分泌過多（RR：0.14、95％CI：0.07～0.29、p＜0.001）、プロラクチン（SMD：－1.77、95％CI：－2.38～－1.15、p＜0.001）、総コレステロール（SMD：－0.33、95％CI：－0.55～－0.11、p＝0.003）、LDLコレステロール（SMD：－0.33、95％CI：－0.54～－0.10、p＝0.004）の発生率が低かった。
著者らは「抗精神病薬の併用療法に関連する有害事象の認識を改める二重盲検のエビデンスは見出せなかった。有害事象の報告は、不十分かつ不完全であり、フォローアップ期間が短かった。補助的部分D2アゴニストは、いくつかの有害事象に対し、有効であると考えられる。総合的に有害事象を評価するために、質の高い長期的研究が必要とされる」とまとめている。
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（鷹野 敦夫）
