認知障害に対する中枢神経系（CNS）作用薬の効果を評価したほとんどの研究は、個々の薬剤使用に焦点を当ててきた。他のCNS作用薬を追加した際の認知機能への影響は、よくわかっていない。南オーストラリア大学のLisa M Kalisch Ellett氏らは、CNS作用薬の併用薬剤数および標準用量（1日用量）の増加と高齢患者における錯乱、せん妄、認知症による入院リスクとの関連を検討した。Journal of the American Medical Directors Association誌2016年6月1日号の報告。
2011年7月～2012年6月までのhealth claimsデータを用いた、後ろ向きコホート研究。対象は、試験開始前に少なくとも年1回はCNS作用薬を使用した、65歳以上のオーストラリア住民7万4,321例。錯乱、せん妄、認知症、緩和ケアを受けるための入院歴のある患者は除外された。主要アウトカムは、錯乱、せん妄、認知症による入院とした。
主な結果は以下のとおり。
・1年間の研究期間中、401例が錯乱、せん妄、認知症のために入院した。
・調整後の分析による入院リスクは、CNS作用薬未使用患者と比較し、2剤使用していた患者では、2.4倍（発生率比[IRR]：2.39、95％CI：1.79～3.19、p＜0.001）、5剤以上使用していた患者で19倍以上（IRR：19.35、95％CI：11.10～33.72、p＜0.001）であった。
・同様に、入院リスクは、未使用患者と比較し、標準1日用量が1.0～1.9（IRR：2.64、95％CI：1.99～3.50、p＜0.001）および2.0～2.9（IRR：3.43、95％CI：2.07～5.69、p＜0.001）で有意に増加していた。
著者らは「CNS作用薬の多剤併用または高用量での使用は、錯乱、せん妄、認知症による入院リスク増加と関連していた。専門医は、錯乱やせん妄を呈した患者におけるCNS作用薬の影響を考慮し、治療負担を軽減しうる治療戦略を検討する必要がある」とまとめている。
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