トリプルネガティブ乳がん（TNBC）においてはPI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化が頻繁にみられる。TNBCの1次治療でパクリタキセル（PTX）にAKT阻害薬capivasertibを追加したときの有効性と安全性を評価した二重盲検プラセボ対照無作為化第II相試験（PAKT試験）で、capivasertib追加で無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）が著明に延長し、とくにPIK3CA/AKT1/PTEN変異TNBCではより顕著であったことを英国・クイーンメアリー大学のPeter Schmid氏らが報告した。Journal of Clinical Oncology誌2020年2月10日号に掲載。
本試験の対象は未治療の転移を有するTNBCの女性140例。1サイクル28日間でPTX 90mg/m2（1、8、15日目）＋capivasertib（400mg、1日2回）またはPTX＋プラセボ（2～5、9～12、16～19日）に無作為に1対1に割り付け、病勢進行または許容できない毒性発現まで投与した。主要評価項目はPFS、副次評価項目はOSのほか、PIK3CA/AKT1/PTEN変異によるサブグループでのPFSおよびOS、腫瘍縮小効果、安全性であった。
主な結果は以下のとおり。
・PFS中央値は、capivasertib＋PTXが5.9ヵ月、プラセボ＋PTXが4.2ヵ月であった（ハザード比[HR]：0.74、95％信頼区間[CI]：0.50〜1.08、片側p＝0.06、事前に定義された有意水準は片側p＝0.10）。
・OS中央値は、capivasertib＋PTXが19.1ヵ月、プラセボ＋PTXが12.6ヵ月であった（HR：0.61、95％CI：0.37〜0.99、両側p＝0.04）。
・PIK3CA/AKT1/PTEN変異患者（28例）のPFS中央値は、capivasertib＋PTXが9.3ヵ月、プラセボ＋PTXが3.7ヵ月であった（HR：0.30、95％CI：0.11〜0.79、両側p＝0.01）。
・Grade3以上の主な有害事象は、下痢（capivasertib＋PTX vs.プラセボ＋PTX：13％ vs.1％）、感染症（4％ vs.1％）、好中球減少症（3％ vs.3％）、発疹（4％ vs.0％）、疲労（4％ vs.0％）であった。
（ケアネット 金沢 浩子）
