HER2低発現乳がんへのtrastuzumab deruxtecanの効果と安全性／JCO

　

　trastuzumab deruxtecan（T-DXd）は2019年12月、米国食品医薬品局（FDA）より「転移乳がんに対する治療として2つ以上の抗HER2療法を受けたHER2陽性の手術不能または転移乳がん」に対して迅速承認された。今回、HER2低発現（IHC 1+もしくは2+ / ISH-）の乳がん患者における推奨展開用量（RDE）の効果と安全性について、米国・Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのShanu Modi氏らがJournal of Clinical Oncology誌オンライン版2020年2月14日号で報告。本剤の有望な抗腫瘍活性が示され、毒性は消化管または血液毒性がほとんどだったが、重要なリスクとして間質性肺疾患（ILD）が特定された。

　本試験の適格患者は、標準治療に不応/不耐の進行/転移HER2低発現乳がん患者（米国は18歳以上、日本は20歳以上）。T-DXdを、同意の撤回、許容できない毒性発現、または病勢進行まで、3週ごとに1回、5.4または6.4mg/kgを静脈内投与し、抗腫瘍活性と安全性を評価した。

　主な結果は以下のとおり。

・2016年8月～2018年8月に54例が登録され、RDEで1回以上T-DXdを投与した。
・前治療の中央値は7.5であった。
・独立中央判定による奏効率は20/54（37.0％、95％CI：24.3～51.3％）、奏効期間中央値は10.4ヵ月（95％CI：8.8ヵ月～未達）であった。
・治療関連有害事象（TEAE）は、患者のほとんど（53/54、98.1％）で1つ以上認められた（Grade3以上：34/54、63.0％）。
・Grade3以上の主な（5％以上）TEAEは、好中球減少症、血小板減少症、白血球減少症、貧血、低K血症、AST上昇、食欲不振、下痢などであった。
・6.4mg/kgで治療された3例で、T-DXdによる間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎関連の致死的イベントを認めた（独立中央判定委員会による）。

（ケアネット　金沢 浩子）