未治療のホルモン受容体陽性HER2陰性（HR+/HER2−）早期乳がん患者に対する、HER3を標的とした抗体薬物複合体（ADC）patritumab deruxtecan（HER3-DXd）の術前単回投与が、病理学的完全奏効（pCR）の予測スコアとして開発されたCelTILスコアの有意な増加と関連し、奏効率が45％であることが示された。スペイン・Hospital Clinic of BarcelonaのAleix Prat氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer 2022、2022年5月3～5日）で多施設共同前向きSOLTI TOT-HER3試験（part A）1）の最終結果を報告した。
［SOLTI TOT-HER3試験（part A）］
・対象：未治療のHR+/HER2−、手術可能（超音波検査で腫瘍径≧1cm）、Ki67≧10％の閉経前/後女性および男性乳がん患者
・試験群：治療前のERBB3 mRNAレベルに基づき4分類され、HER3-DXd（6.4mg/kg）を単回投与（77例）
・評価項目：
［主要評価項目］治療前と治療後（サイクル1の21日目）のCelTILスコア（－0.8×tumor cellularity[％]＋1.3×TILs[％]：pCRと相関）2）の変動
［副次評価項目］治療後（サイクル1の21日目）の奏効率（ORR）、治療前のERBB3 mRNAレベルおよびIHCでのHER3タンパク質発現状況とCelTILスコアの変化、PAM50サブタイプの変化、治療前後の67遺伝子の発現状況およびKi67の変化、安全性と忍容性
主な結果は以下のとおり。
・ベースライン特性は、平均年齢53歳、腫瘍径中央値21mm、cN0：71％、平均Ki67：27％だった。
・治療前のERBB3 mRNAレベルは、high：21例、medium：21例、low：21例、ultralow：14例だった。
・治療前のIHCでのHER3タンパク質発現状況は、high：50例、low：10例、negative：1例だった（16例は測定中あるいは測定不可）。
・評価可能な62例において、治療後（サイクル1の21日目）のORRは45％（CR：23％、PR：23％）だった。
・CelTILスコアは治療前と比べ治療後有意に増加した（平均差＋6.8、p＜0.001）。この増加は、レスポンダーではみられたが（p＜0.001）、非レスポンダーではみられなかった（p=0.135）。
・治療前のERBB3 mRNAレベルおよびIHCでのHER3タンパク質発現状況とCelTILスコアの変化に関連はみられなかった。
・PAM50サブタイプは、治療前がLuminal A：40例、Luminal B：32例、HER2-Enriched：2例、Basal-like：3例だったのに対し、治療後にはLuminal A：54例、Luminal B：13例、HER2-Enriched：1例、Basal-like：2例となり、Luminal Aの約10％がNormal-likeに、Luminal Bの50％超がLuminal Aに変化した。
・治療前の非Luminalサブタイプと高い再発リスクスコアは、CelTILスコア増加との関連がみられた。
・67遺伝子の発現状況は、治療前と比較して治療後にCD68やCD4といった免疫関連遺伝子が誘導され、MELKやMKI67などの細胞増殖関連遺伝子は抑制されていた。Ki67遺伝子の発現は治療後有意に減少した（平均差－8.9、p＜0.001）。
・Grade3以上のTEAEは14％で発現し、主なTEAEは好中球減少症（8％）、ALT上昇（3％）、下痢（1％）だった。ILDおよび死亡例の報告はない。
TOT-HER3試験ではpart Bとしてトリプルネガティブ乳がん患者の登録が進められているほか、SOLTI-VALENTINE試験ではHR+/HER2−乳がんに対する術前療法として、HER3-DXd単剤あるいは内分泌療法との併用が検証される予定。
（ケアネット 遊佐 なつみ）
