KRAS G12C遺伝子変異を有する進行固形がんに対する、KRAS G12C阻害薬ソトラシブの有用性をみる大規模バスケットCodeBreaK試験。第I相CodeBreaK 101試験ではKRAS G12C変異の転移大腸がん（mCRC）コホートにおいて、ソトラシブ＋抗EGFR抗体パニツムマブ併用療法が30％の奏効率（ORR）を示した。欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2023）のPresidentialセッションで、イタリア・Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei TumoriのFilippo Pietrantonio氏が、第III相CodeBreaK 300試験の初回解析結果を発表した。
・対象：化学療法抵抗性KRAS G12C変異を有するmCRC患者、PS0～2
・試験群：ソトラシブ960mgを1日1回＋パニツムマブ6mg/kg（ソトラシブ960mg群）、またはソトラシブ240mgを1日1回＋パニツムマブ6mg/kg（ソトラシブ240mg群）
・対照群：治験責任医師が選択したTAS-102またはレゴラフェニブ（選択治療群）
・評価項目：
［主要評価項目］無増悪生存期間（PFS）
［副次評価項目］全生存期間（OS）、ORR
主な結果は以下のとおり。
・160例が登録され、ソトラシブ960mg群（n＝53）、ソトラシブ240mg群（n＝53）、選択治療群（n＝54）に無作為に1対1対1で割り付けられた。
・追跡期間中央値7.8ヵ月におけるPFSは、ソトラシブ960mg群5.6ヵ月、ソトラシブ240mg群3.9ヵ月、選択治療群2.2ヵ月であった。ソトラシブ960mg群の選択治療群に対するハザード比（HR）は0.49（95%信頼区間[CI]：0.30～0.80、p＝0.006）、ソトラシブ240mg群のHRは0.58（95%CI：0.36～0.93、p=0.03）で、主要評価項目を達成した。
・OSは未到達、ORRはソトラシブ960mg群26.4％、ソトラシブ240mg群5.7％、選択治療群0％であった。
・Grade3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、ソトラシブ960mg群36％、ソトラシブ240mg群30％、選択治療群43％で発現した。5％以上に発現したのは、ソトラシブ960mg群はざ瘡様皮膚炎（11.3％）、低マグネシウム血症（5.7％）、発疹（5.7％）、ソトラシブ240mg群は低マグネシウム血症（7.5％）、下痢（5.7％）、選択治療群は好中球減少症（23.5％）、貧血（5.9％）、高血圧（5.9％）であった。致命的なTRAEはなかった。
Pietrantonio氏は「ソトラシブ＋パニツムマブ併用療法は、本試験の主要評価項目を達成し、とくにソトラシブ960mg群は優れた臨床的ベネフィットを示した。Grade3以上のTRAEは両ソト群で選択治療群より少なく、忍容性が認められた。以上から、ソトラシブ＋パニツムマブ併用療法は新たな標準療法となり、非小細胞肺がん同様に、ソトラシブ960mgのレジメンが支持される」と結論付けた。
（ケアネット 杉崎 真名）
