抗精神病薬に関連する流涎症は大きな問題の1つであるが、エビデンスベースの治療ガイダンスは不十分である。イタリア・フェデリコ2世ナポリ大学のMichele Fornaro氏らは、抗精神病薬関連の流涎症に対する薬理学的介入について、ネットワークメタ解析を実施した。Molecular Psychiatry誌オンライン版2023年10月11日号の報告。
成人患者を対象とした抗精神病薬誘発性流涎症に関するRCT研究（公開/非公開）をPubMed Central、PsycInfo、Cochrane Central database、Clinicaltrials.gov、WHO-ICTRP、中国電子ジャーナルデータベース（Qikan.cqvip.com）で検索した（2023年6月12日まで）。グローバル/ローカルでの不一致、出版バイアス、バイアスリスク（RoB2）、エビデンスの確実性を評価するため、サブグループ/感度分析を行った。主要有効性アウトカムは、唾液産生の変化（標準化平均差：SMD）、研究で定義された治療反応（リスク比：RR）とした。忍容性アウトカムは、すべての原因による中止（RR）をした。薬剤ごとに評価し、作用機序の評価は副次的なものとした。
主な結果は以下のとおり。
・34件のRCTをシステマティックにレビューし、33件（1,958例）をネットワークメタ解析に含めた。
・すべての介入は、精神疾患患者のクロザピン誘発性流涎症に対する介入であった。
・プラセボと比較し、治療反応が良好であった薬剤は以下のとおりであった。
●メトクロプラミド（RR：3.11、95％信頼区間[CI]：1.39～6.98）
●シプロヘプタジン（RR：2.76、95％CI：2.00～3.82）
●スルピリド（RR：2.49、95％CI：1.65～3.77）
●プロパンテリン（RR：2.39、95％CI：1.97～2.90）
●ジフェンヒドラミン（RR：2.32、95％CI：1.88～2.86）
●benzhexol（RR：2.32、95％CI：1.59～3.38）
●doxepin（RR：2.30、95％CI：1.85～2.88）
●amisulpride（RR：2.23、95％CI：1.30～3.81）
●クロルフェニラミン（RR：2.20、95％CI：1.67～2.89）
●アミトリプチリン（RR：2.09、95％CI：1.34～3.26）
●アトロピン（RR：2.03、95％CI：1.22～3.38）
●astemizole（RR：1.70、95％CI：1.28～2.26）
・作用機序別の評価では（28研究、1,821例）、抗ムスカリン薬（RR：2.26、95％CI：1.91～2.68）、ベンズアミド（RR：2.23、95％CI：1.75～3.10）、三環系抗うつ薬（RR：2.23、95％CI：1.83～2.72）、抗ヒスタミン薬（RR：2.18、95％CI：1.83～2.59）は、プラセボよりも良好であった。
・直接比較では、astemizoleとイプラトロピウムは、いくつかの介入において良好な成績が認められた。
・作用機序別の継続的な有効性は、ベンズアミドを除き、プラセボよりも良好であった。
・夜間流涎症に関して、ベンズアミド、アトロピンは、プラセボよりも良好な結果は認められなかった。
・便秘または眠気は、プラセボと比較し有意な差は認められなかった。
（鷹野 敦夫）
