EGFR陽性肺がんの1次治療に新たな選択肢が示された。
現在、EGFR変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の1次治療では標準治療として、第3世代EGFR-TKIであるオシメルチニブが用いられる。オシメルチニブによる1次治療は優れた有効性を示すが、いまだに治療抵抗性や病勢進行例の存在は避けられない。
この治療抵抗性の25〜50％は、EGFRおよびMET遺伝子の2次的な異常である。EGFRとMETの二重特異性抗体であるamivantamabと、新規第3世代EGFR-TKIであるlazertinibの併用は、EGFR変異陽性NSCLC1次治療において、抵抗性を克服し、臨床成績を改善すると期待される。第I相試験CHRYSALISでは、この2剤の併用が未治療のEGFR変異陽性NSCLCに対し持続的な効果を示している。
未治療のEGFR変異陽性NSCLCに対する、amivantamab＋lazertinibとオシメルチニブを比較した国際無作為化第III相試験であるMARIPOSA試験が行われている。韓国・延世がんセンターのByoung Chul Cho氏が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2023）で同試験の主要結果を発表した。
・対象：未治療のEGFR変異（exon19 delまたはL858R）陽性NSCLC
・試験群1：amivantamab＋lazertinib（AL群、n＝429）
・試験群2：lazertinib（L群、n＝216）
・対照群：オシメルチニブ（O群、n＝429）
・評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央判定（BICR）評価による無増悪生存期間（PFS）（AL群対O群）
［副次評価項目］奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、奏効期間（DOR）、PFS2、安全性など（AL群対O群）
主な結果は以下のとおり。
・PFS中央値はAL群23.7ヵ月、O群16.6ヵ月であり（ハザード比[HR]：0.70、95％信頼区間[CI]：0.58〜0.85、p＜0.001）、L群は18.5ヵ月であった。
・ORRはAL群86％、O群85%であった。
・DORはAL群25.8ヵ月、O群16.8ヵ月であった。
・脳転移あり例のPFS中央値はAL群18.3ヵ月、O群13.0ヵ月であった（HR：0.69、95％CI：0.53〜0.92）。
・脳転移なし例のPFS中央値はAL群27.5ヵ月、O群19.9ヵ月であった（HR：0.69、95％CI：0.53〜0.89）。
・中間解析（追跡期間22.0ヵ月）でのOS中央値は両群とも未到達で、24ヵ月OS率はAL群74％、O群69％であった（HR：0.70、95％CI：0.61〜1.05、p＝0.11）。
・Grade3以上の有害事象（AE）は、AL群75％、O群43％で発現した。
・懸念すべきAEである静脈血栓塞栓症はAL群の37％で発現し、ほとんどはGrade1〜2であった。
Byoung Chul Cho氏は、amivantamabとlazertinib併用は、EGFR変異陽性NSCLの1次治療における新たなスタンダードであると結んだ。
（ケアネット 細田 雅之）
