非ステロイド性の選択的エストロゲン受容体調節物質であるlasofoxifeneについて、骨粗鬆症の閉経後女性の、骨折および乳がん、心血管疾患のリスクが減少するかを評価する「PEARL試験」の結果が、米国カリフォルニア大学のSteven R. Cummings氏らによって報告された。高用量投与（0.5mg/日）では、骨折、乳がん、冠動脈疾患、脳卒中のリスクは減少が確認されたが、静脈血栓塞栓のイベントリスクは増加がみられたという。NEJM誌2010年2月25日号掲載より。
骨粗鬆症の閉経後女性8,556例、5年時点の評価
PEARL（Postmenopausal Evaluation and Risk-Reduction with Lasofoxifene）試験は、国際的な無作為化プラセボ対照試験（32ヵ国113施設から登録）で、大腿骨頸部または脊椎の骨密度Tスコアが－2.5以下の59～80歳（平均年齢67歳）女性8,556例を対象に行われた。被験者は、lasofoxifene投与群（1日1回0.25mgまたは0.5mg）と、プラセボ投与群に無作為化され、5年時点でアウトカムの評価が行われた。
主要エンドポイントは、脊椎骨折、非脊椎骨折、エストロゲン受容体（ER）陽性乳がんとした。副次エンドポイントは、主な冠動脈疾患イベント、脳卒中とした。
0.5mg/日は、骨折、乳がん、冠動脈疾患、脳卒中リスクを減少
結果、lasofoxifene 0.5mg/日群（1,777例）は、プラセボ群（1,820例）と比べて、脊椎骨折リスク減少（ハザード比：0.58、p＜0.001）、非脊椎骨折リスク減少（同：0.76、p=0.002）、ER陽性乳がんリスク減少（同：0.19、p＜0.001）、冠動脈疾患イベントリスク減少（同：0.68、p=0.02）、脳卒中リスク減少（同：0.64、p=0.04）との関連が認められた。
0.25mg/日群（1,753例）は、プラセボ群と比べて、脊椎骨折リスク減少（ハザード比：0.69、p＜0.001）、脳卒中リスク減少（同：0.61、p=0.03）との関連が認められた。
一方、0.25mg/日群、0.5mg/日群ともに、プラセボ群と比べて、静脈血栓塞栓イベント増加（ハザード比はそれぞれ2.67、2.06）との関連が認められた。
子宮体がん発症は、0.25mg/日群に2例、0.5mg/日群に2例、プラセボ群3例。1,000人当たりの死亡率はそれぞれ、7.0、5.7、5.1だった。
（医療ライター 朝田 哲明）
