不安定狭心症のイベント再発防止に使われる抗血小板薬クロピドグレルの投与中止が患者の短期リスクを増大させるかどうかはわかっていない。アメリカ・デンバー退役軍人病院P. Michael Ho氏らのグループは、全米の急性冠症候群（ACS）患者を対象に、クロピドグレル投与中止後の有害事象発生率の評価を行った。JAMA誌2008年2月6日号より。
投与中止後90日以内に有害事象が有意に多発
本研究は、2003年10月1日から2005年3月31日の間に127の退役軍人省病院を退院し、退院後にクロピドグレル治療を受けたACS患者3,137例を対象とした後ろ向きコホート研究。主要評価項目はクロピドグレル中止後の全原因死亡率または急性心筋梗塞（AMI）発生率とした。
クロピドグレル投与の内科的治療のみを受けた患者（n=1,568）の投与中止後の平均フォローアップ期間は196（SD 152）日。一方、経皮的冠動脈形成術（PCI）を受けた患者（n=1,569）の平均フォローアップ期間は203（SD 148）日だった。
内科的治療を受けた患者の平均継続投与期間は302（SD 151）日で、死亡またはAMIは患者の17.1%（n=268）に出現した。クロピドグレル投与中止後、イベントが出現した期間および比率の内訳は、0～90日が60.8%（n=163）、91～180日が21.3%（n=57）、181～270日が9.7%（n=26）。投与継続期間因子補正後の多変量解析では、クロピドグレル投与中止後最初の90日間が、有害事象の高リスクと有意に相関していた（91～180日と比べた発生率リスク比1.98、95%信頼区間：1.46～2.69）。
一方、PCIを受けたACS患者のクロピドグレルの平均継続投与期間は278（SD 169）日で、死亡またはAMIは患者の7.9%（n=124）に出現した。投与中止後、イベントが出現した期間と比率の内訳は、0～90日が58.9%（n=73）、91～180日が23.4%（n=29）、181～270日が6.5%（n=8）だった。投与継続期間因子補正後の多変量解析の結果、内科的治療群と同様、クロピドグレル投与中止後の最初の90日間が有害事象の高リスクと有意に相関していた（1.82、1.17～2.83）。
クロピドグレル投与中止とイベント頻発との因果関係解明が急務
研究グループは、内科的治療かPCI治療かにかかわらず、ACS患者がクロピドグレル投与中止後の最初の90日間に有害事象が集中して認められたことから、リバウンド・エフェクトの可能性が裏づけられたと述べている。今後はクロピドグレル投与中止後の有害事象の集中を確かめるためにさらなる研究が必要と述べている。さらに、心血管系に起因する死亡率とクロピドグレル中止の理由との関係、この現象のメカニズムを判定し、頻発するクロピドグレル投与中止後のイベントを減少させるための治療戦略を早期に確立することが必要だとまとめた。
（朝田哲明：医療ライター）
