COPDの肺容量減少術、気管支鏡下弁留置が有用か／Lancet

　慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療において、気管支内弁を用いた気管支鏡下肺容量減少手術（BLVR）は、肺機能および6分間歩行距離を有意に改善することが、英国・インペリアル・カレッジ・ロンドンのClaire Davey氏らによるBeLieVeR-HIFi試験で示された。肺の最も増悪した病変部位を切除する肺容量減少手術（LVRS）は、肺気腫患者の肺機能や運動能、生存期間を改善するが、重大な合併症や約5％という早期死亡率が報告されている。BLVRは、最も肺気腫が進行した部位へ向かう気道に、気管支鏡で一方向弁を留置することで、病変のある肺葉を虚脱させる方法である。Lancet誌オンライン版2015年6月23日号掲載の報告。

弁留置を偽対照を用いた無作為化試験で評価

　BeLieVeR-HIFi試験は、COPD患者に対する気管支内弁（商品名：Zephyr valve）を用いたBLVRの有用性を評価する二重盲検偽対照無作為化試験（英国医学研究審議会[MRC]の助成による）。

　対象は、胸部CTで肺葉間裂に損傷のない異質性肺気腫がみられ、病態が安定したCOPDの外来患者であった。適格要件は、予測1秒量（FEV ₁）＜50％、肺過膨張（総肺気量＞100％、残気量＞150％）、運動耐容能低下（6分間歩行距離＜450m）、重度の息切れ（MRC息切れスコア≧3）であった。

　被験者は、BLVRを施行する群または偽の弁を用いた気管支鏡を施行する群（対照群）に無作為に割り付けられた。

　患者およびアウトカムの評価を行う研究者には、治療割り付け情報がマスクされた。主要エンドポイントは3ヵ月時のFEV₁の変化率とし、intention-to-treat（ITT）解析を行った。

FEV₁中央値の上昇：8.77 vs.2.88％

　2012年3月1日～2013年9月30日の間に、50例のCOPD患者が登録され、BLVR群と対照群に25例ずつが割り付けられた。平均年齢はBLVR群が62.3歳、対照群は63.3歳、男性がそれぞれ68％、56％であった。

　ベースラインの予測FEV₁はBLVR群が31.6％、対照群は31.8％、MRC息切れスコアは両群とも4点で、6分間歩行距離は342m、334mであった。一方、総肺気量はそれぞれ132％、143％、残気量は219％、245％であり、対照群で高値を示した。全体の留置弁の数の中央値は3個だった。

　FEV₁中央値は、ベースラインから3ヵ月時までに、BLVR群が8.77％（四分位範囲：2.27～35.85）上昇し、対照群の2.88％（0～8.51）の上昇に比べ、有意に改善した（Mann-Whitney検定：p＝0.0326）。

　また、BLVR群では、6分間歩行距離の延長分中央値が対照群よりも有意に改善した（25 vs.3m、p＝0.0119）。

　BLVR群の2例（弁の除去に伴う呼吸不全、肺性心を伴うCOPD）が90日以内に死亡し、対照群の1例は気胸の遷延化のためフォローアップを受けることができなかった。

　著者は、「BLVRにより肺機能と運動能が有意に改善した。重大な合併症のリスクがあるため、BLVRとLVRSを比較する試験を行う必要がある」としている。

（菅野守：医学ライター）