高トリグリセリド血症治療薬として新規開発中のISIS 304801は、トリグリセリド値の有意な低下と関連することが報告された。ベースラインのトリグリセリド値が異なる85例を対象に、カナダ・モントリオール大学のDaniel Gaudet氏らが行った第II相無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定試験の結果、示された。ISIS 304801は、血漿トリグリセリド値の主要な調節因子であるアポリポ蛋白C-III（APOC3）合成の第2世代アンチセンス阻害薬である。NEJM誌2015年7月30日号掲載の報告より。
ベースライン値が異なる患者に単独、併用、各種用量を投与し検討
試験は、空腹時トリグリセリド値が350mg/dL（4.0mmol/L）～2,000mg/dL（22.6mmol/L）の未治療患者でISIS 304801を評価すること（ISIS 304801単剤投与コホート）、同様に同225mg/dL（2.5mmol/L）～2,000mg/dLの固定用量のフィブラート系薬を併用する患者でISIS 304801を評価すること（ISIS 304801＋フィブラート系薬併用コホート）を目的とした。
各患者は、ISIS 304801（100～300mgの設定用量）またはプラセボを投与する群に無作為に割り付けられた。投与は週1回、13週間だった。
主要アウトカムは、血漿APOC3値のベースラインからの変化の割合（％）とした。
単独、併用を問わず、用量依存的かつ長期にわたる低下の効果を確認
ISIS 304801単剤投与コホートで治療を受けたのは計57例（ISIS 304801投与41例、プラセボ投与16例）、ISIS 304801＋フィブラート系薬併用コホートは計28例（同20例、8例）だった。年齢範囲は28～81歳、71％が男性。BMI値は境界型肥満を示すものだった。ベースラインでの両群の血漿トリグリセリド値は、単独群が581±291mg/dL、併用群は376±188mg/dLだった。
結果、ISIS 304801投与は、単独、併用を問わず、用量依存的かつ長期にわたって血漿APOC3値を低下した。
低下変化の割合は、単独群では、プラセボ群4.2±41.7％に対し、100mg投与群40.0±32.0％、200mg群63.8±22.3％、300mg群79.6±9.3％。併用群はプラセボ群2.2±25.2％に対し、200mg群60.2±12.5％、300mg群70.9±13.0％だった。
同様の一致した低下が、トリグリセリド値にもみられた（31.3～70.9％）。
安全性に対する懸念は、今回の短期試験では確認されていない。
（當麻あづさ：医療ジャーナリスト）
