肺動脈肺高血圧症（PAH）に対する初期治療として、アンブリセンタン（商品名：ヴォリブリス）＋タダラフィル（同：アドシルカ）の併用療法は、それぞれの単独療法と比較して、臨床的に失敗のイベントリスクが有意に低いことが示された。イタリア・ボローニャ大学のN. Galie氏らAMBITION研究グループが報告した。PAHに対する併用療法の有効性については、アドオン療法としての評価はされていたが、初期治療の長期転帰については検討されていなかった。NEJM誌2015年8月27日号掲載の報告より。
治療歴のないPAH患者を対象に二重盲検無作為化試験
AMBITION試験は、2010年10月18日～2014年7月31日に、14ヵ国120施設で被験者を登録して行われた。イベント主導型二重盲検法にて、WHO機能分類II度またはIII度の治療歴のないPAH患者を対象とし、被験者を、併用療法（アンブリセンタン10mg＋タダラフィル40mg）、アンブリセンタン単独（アンブリセンタン10mg＋プラセボ）、タダラフィル単独（タダラフィル40mg＋プラセボ）のいずれかの初期治療を受ける群に、無作為に2対1対1の割合で割り付けて追跡評価した。いずれも1日1回投与した。
主要エンドポイントは、時間イベント分析で評価した、臨床的な失敗の初回イベント発生で、死亡、PAH悪化による入院、病勢進行、長期的臨床反応が不十分のいずれかの初回発生と定義した。
併用群の主要複合エンドポイント発生ハザード比0.50
610例が無作為化を受け、主要解析には500例（併用群253例、アンブリセンタン単独群126例、タダラフィル単独群121例）が組み込まれた。
主要エンドポイントの発生は、併用群18％、アンブリセンタン単独群34％、タダラフィル単独群28％であった。単独群複合では31％で、併用群vs. プール単独群の主要エンドポイントに関するハザード比は、0.50（95％信頼区間[CI]：0.35～0.72、p＜0.001）であった。
また、ベースラインから24週時点のNT-proBNP値の変化について、併用群の低下が単独群よりも有意に大きかった（平均変化：－67.2％ vs.－50.4％、p＜0.001）。同様に、十分な臨床的反応を呈した患者の割合も有意に高値であり（39％ vs.29％、オッズ比：1.56、95％CI：1.05～2.32、p＝0.03）、6分間歩行距離の改善もより大きかった（ベースラインからの変化中央値：48.98m vs.23.80m、p＜0.001）。
有害事象の発生頻度は、併用群がいずれの単独群よりも高かった。発生事象は、末梢性浮腫、頭痛、鼻閉、貧血などであった。
