ホルモン受容体（HR）陽性でHER2陰性の閉経後女性の進行乳がんに対して、初回全身治療として、選択的サイクリン依存性キナーゼ（CDK4/6）阻害薬ribociclibとレトロゾールの併用が、レトロゾール単剤に比べて無増悪生存期間を延長することが報告された。米国・テキサス州立大学M.D.アンダーソンがんセンターのGabriel N Hortobagyi氏らが、668例を対象に行った第III相プラセボ対照無作為化二重盲検試験の結果、発表したもので、NEJM誌オンライン版2016年10月7日号に掲載された。
ribociclibは3週間投与、1週間休薬
研究グループは2014年1月24日～2015年3月24日に、HR陽性HER2陰性の再発または転移性乳がんの閉経後女性で、進行がんに対する全身治療を受けたことのない668例の患者を対象に試験を行った。
被験者を無作為に2群に分け、一方にはribociclib（600mg/日を3週間投与し1週間休薬）とレトロゾール（2.5mg/日）を、もう一方にはプラセボとレトロゾールを投与した。
主要エンドポイントは無増悪生存期間。事前に規定した優越性は、ハザード比0.56以下でp＜1.29×10
−5だった。副次エンドポイントは、全生存期間、奏効率、安全性などだった。
あらかじめ計画された中間解析は、2016年1月29日に行われた。それまでに243例が病勢進行または死亡となった。
無増悪生存率、ribociclib併用群53％、プラセボ群37％
追跡期間の中央値は、15.3ヵ月だった。
その結果、無増悪生存期間はribociclib群がプラセボ群に比べ、有意に延長し、ハザード比は0.56（95％信頼区間[CI]：0.43～0.72、優越性に関するp＝3.29×10
−6）だった。18ヵ月追跡後の無増悪生存率は、プラセボ群が42.2％（同：34.8～49.5）に対し、ribociclib群は63.0％（同：54.6～70.3）だった。
ベースラインで測定可能な病変を持つ患者についてみると、奏効率はプラセボ群が37.1％、ribociclib群は52.7％だった（p＜0.001）。
Grade3または4の有害事象について、いずれかの群で10％以上認められたのは、好中球減少症（プラセボ群0.9％、ribociclib群59.3％）、白血球減少症（0.6％、21.0％）だった。有害事象による服用中断は、プラセボ群2.1％、ribociclib群7.5％だった。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
