未治療のHIV感染成人患者において、新規インテグラーゼ阻害薬（INSTI）のbictegravirとヌクレオチド逆転写酵素阻害薬（NRTI）エムトリシタビン（FTC）/テノホビル・アラフェナミド（TAF）の配合薬による48週時のHIV抑制効果は、ドルテグラビル＋FTC/TAFに対して非劣性であることが確認された。どちらのレジメンも治療下で治験薬に対する耐性は確認されず、bictegravirレジメンはドルテグラビルレジメンより忍容性が良好であった。米国・ブリガム＆ウィメンズ病院のPaul E. Sax氏らが、第III相多施設共同無作為化二重盲検非劣性比較試験（GS-US-380-1490）の結果を報告した。INSTIとNRTI 2剤の併用投与は、HIVの初回治療として推奨されているが、アドヒアランス向上のためには固定用量の配合薬が好まれている。Lancet誌オンライン版2017年8月31日号掲載の報告。
未治療HIV感染成人患者約650例で有効性と安全性を比較
研究グループは、2015年11月11日～2016年7月15日に、オーストラリア、欧州、中南米、北米の10ヵ国126施設において、HIV-1 RNA≧500コピー/mLの未治療HIV感染成人患者（推定糸球体濾過量30mL/分以上、慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルスの重感染を含む）657例を、bictegravir（50mg）/FTC（200mg）/TAF（25mg）固定用量配合薬群（bictegravir群、327例）、またはドルテグラビル（50mg）＋FTC（200mg）/TAF（25mg）配合薬併用療法群（ドルテグラビル群、330例）のいずれかに1対1の割合で無作為に割り付け、それぞれ1日1回144週間経口投与した。研究者、患者、試験スタッフおよび評価者は、割り付けに関して盲検化された。
主要エンドポイントは、48週時に血漿中HIV-1 RNAが50コピー/mL未満を達成した患者の割合（ウイルス学的著効率）で、事前に設定した非劣性マージンは－12％（米国FDAが定義したsnapshot アルゴリズム解析）。1回以上治験薬の投与を受けたすべての患者を、有効性および安全性の解析対象とした。
bictegravir群とドルテグラビル群、どちらもウイルス学的著効率は約90％
有効性評価解析（bictegravir群320例、ドルテグラビル群325例）において、48週時のウイルス学的著効率は、bictegravir群89％、ドルテグラビル群93％（群間差：－3.5％、95.002％信頼区間[CI]：－7.9～1.0、p＝0.12）で、bictegravir群のドルテグラビル群に対する非劣性が認められた。
治験薬に対する耐性は観察されなかった。有害事象の発現率および重症度は両群間で類似しており、有害事象により治療を中止した患者はほとんどいなかった（bictegravir群320例中5例［2％］、ドルテグラビル群325例中1例［＜1％］）。試験薬関連の有害事象の発現率は、bictegravir群がドルテグラビル群より少なかった（18％ vs.26％、p＝0.022）。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
