転移を有するホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）の治療において、標準治療であるアンドロゲン除去療法（ADT）＋ドセタキセルに、経口アンドロゲン受容体阻害薬であるダロルタミドを併用すると、プラセボの併用と比較して、全生存期間が有意に延長し、有害事象の発現は増加しないことが、米国・マサチューセッツ総合病院がんセンターのMatthew R. Smith氏らが実施した「ARASENS試験」で示された。研究の成果は、NEJM誌オンライン版2022年2月17日号で報告された。
23ヵ国286施設のプラセボ対照無作為化第III相試験
研究グループは、mHSPCの治療における、標準治療へのダロルタミド追加の有用性を評価する目的で、国際的な二重盲検プラセボ対照無作為化第III相試験を実施し、2016年11月～2018年6月に日本を含む23ヵ国286施設で参加者の登録を行った（BayerとOrion Pharmaの助成を受けた）。
対象は、年齢18歳以上、組織学的または細胞学的に前立腺がんと確定され、画像検査で転移病変が検出され、担当医によってADT＋ドセタキセルによる治療が予定されている患者であった。
被験者は、ADT＋ドセタキセルに加え、ダロルタミド（600mg［300mg錠剤2錠］、食事と共に1日2回経口投与）またはプラセボを投与する群に、1対1の割合で無作為に割り付けられた。
主要エンドポイントは全生存期間とされた。
副次エンドポイントも5項目で改善
1,306例が登録され、このうち1,305例が最大の解析対象集団（FAS）に含まれた（ダロルタミド群651例、プラセボ群654例）。全体の年齢中央値は67歳で、71.1％はECOG PSスコアが0点であり、78.2％はGleasonスコアが8点以上であった。ベースラインで全例が転移病変を有しており、79.5％は骨転移（M1b）、17.5％は臓器転移（M1c）であった。86.1％は初回診断時に転移病変が認められた。血清前立腺特異抗原（PSA）中央値は、ダロルタミド群が30.3ng/mL、プラセボ群は24.2ng/mLであった。
主解析のデータカットオフ日（2021年10月25日）の時点において、ダロルタミド群はプラセボ群より治療期間中央値が長く（41.0ヵ月、16.7ヵ月）、治療継続中の患者の割合が高かった（45.9％、19.1％）。全生存期間のフォローアップ期間中央値は、ダロルタミド群が43.7ヵ月、プラセボ群は42.4ヵ月だった。
全生存期間中央値は、ダロルタミド群が評価不能、プラセボ群は48.9ヵ月（95％信頼区間[CI]：44.4～評価不能）であり、死亡リスクがダロルタミド群で32.5％低下した（ハザード比[HR]：0.68、95％CI：0.57～0.80、p＜0.001）。4年全生存率は、ダロルタミド群が62.7％、プラセボ群は50.4％だった。
副次エンドポイントの階層的検定では、次の主な5項目についてダロルタミド群で有意に良好な結果が得られた。去勢抵抗性前立腺がん発現までの期間（HR：0.36、95％CI：0.30～0.42、p＜0.001）、疼痛増悪までの期間（0.79、0.66～0.95、p＝0.01）、症候性骨関連事象のない生存期間（0.61、0.52～0.72、p＜0.001）、症候性骨関連事象発現までの期間（0.71、0.54～0.94、p＝0.02）、他の全身性の薬物療法開始までの期間（0.39、0.33～0.46、p＜0.001）。
有害事象の発現は両群で同程度であった。最も頻度の高い有害事象の発生率は、両群ともドセタキセル投与と重なった時期に高かった。Grade3/4の有害事象は、ダロルタミド群66.1％、プラセボ群63.5％で認められ、最も頻度が高かったのは好中球減少症（33.7％、34.2％）であった。重篤な有害事象はそれぞれ44.8％および42.3％で発現し、試験薬の恒久的な投与中止をもたらした有害事象の割合は13.5％および10.6％、有害事象による死亡は4.1％および4.0％であった。
著者は、「ダロルタミドの生存ベネフィットは、プラセボ群で後治療として延命のための全身療法を受けた患者の割合が高かったにもかかわらず観察され、ほとんどのサブグループで一致して認められた」としている。
（医学ライター 菅野 守）
