卵管異所性妊娠（子宮外妊娠）の女性において、MTX（メトトレキサート）筋肉内投与にゲフィチニブ経口投与を上乗せしても、メトトレキサートを超える臨床的有用性は認められない一方、軽度の副作用が増加した。英国・エディンバラ大学のAndrew W. Horne氏らが、英国の病院50施設において実施した無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験「Gefitinib for Ectopic pregnancy Management：GEM3」試験の結果を報告した。卵管異所性妊娠は、重大な病的状態の原因となる可能性があり、死に至ることさえある。現在の治療法はメトトレキサートまたは手術であるが、メトトレキサートの治療では約30％が失敗し、その後レスキュー手術が必要となる。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬ゲフィチニブは、メトトレキサートの有効性を改善させる可能性が示唆されていた。Lancet誌オンライン版2023年2月1日号掲載の報告。
ゲフィチニブ250mg/日7日間経口投与上乗せをプラセボと比較
研究グループは、卵管異所性妊娠と診断された18～50歳の女性で、メトトレキサートによる内科的管理が適切と判断された患者を、メトトレキサート（50mg/m
2単回筋肉内投与）＋ゲフィチニブ（250mg 1日1回7日間経口投与）群、またはメトトレキサート（同）＋プラセボ群に、1対1の割合で無作為に割り付けた。
主要評価項目は、異所性妊娠に対する外科的介入（腹腔鏡または開腹による卵管切除術または卵管開口術）とし、intention-to-treat解析を行った。副次評価項目は、内科的管理による異所性妊娠の治癒（血清hCG値が妊娠前最低値15 IU/L以下に低下）までの期間、重篤な有害事象などとした。
外科的介入率は、ゲフィチニブ群30％ vs.プラセボ群29％
2016年11月2日～2021年10月6日の期間に、計328例をメトトレキサート＋ゲフィチニブ群（165例、以下ゲフィチニブ群）またはメトトレキサート＋プラセボ群（163例、以下プラセボ群）に割り付けた。プラセボ群の3例が同意を撤回したため、有効性解析対象集団はゲフィチニブ群165例、プラセボ群160例となった。
主要評価項目である外科的介入率は、ゲフィチニブ群30％（50/165例）、プラセボ群29％（47/160例）であり、両群に有意差は認められなかった（補正後リスク比：1.15［95％信頼区間[CI]：0.85～1.58］、補正後群間リスク差：－0.01［95％CI：－0.10～0.09］、p＝0.37）。
内科的管理による異所性妊娠の治癒までの期間（中央値）は、ゲフィチニブ群28.0日（四分位範囲[IQR]：23.5～36.0、108例）、プラセボ群28.0日（21.0～36.5、108例）であった（原因特異的ハザード比[HR]：0.96［95％CI：0.69～1.33］、部分分布HR：1.03［95％CI：0.75～1.40］）。
重篤な有害事象は、ゲフィチニブ群165例中5例（3％）、プラセボ群162例中6例（4％）が認められた。下痢および発疹の発現率は、プラセボ群に比べ、ゲフィチニブ群で高かった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
