心筋症を伴うトランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTR心アミロイドーシス）患者において、パチシランは12ヵ月時の機能的能力を維持する。米国・コロンビア大学アービング医療センターのMathew S. Maurer氏らが21ヵ国69施設で実施中の国際共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験「APOLLO-B試験」の結果を報告した。ATTRアミロイドーシスは、トランスサイレチンがアミロイド線維として心臓、神経、消化管、筋骨格組織に沈着することによって引き起こされる疾患で、心臓への沈着により心筋症が進行する。パチシランは、RNA干渉により肝臓におけるトランスサイレチンの産生を抑制し、遺伝性ATTRアミロイドーシス（トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー）患者における臨床試験において、ATTR心アミロイドーシスに対する有効性が示唆されていた。NEJM誌2023年10月26日号掲載の報告。
18～85歳のATTR心アミロイドーシス患者360例が対象
研究グループは、心エコーによる拡張末期の心室中隔厚が12mmを超え心不全の既往のある18～85歳のATTR心アミロイドーシス患者を、パチシラン（0.3mg/kg、最大30mg）群またはプラセボ群に、ベースラインでのタファミジスの使用の有無、遺伝子型（変異型ATTR vs.野生型ATTR）、NYHA心機能分類クラス（IまたはII vs.III）および年齢（75歳未満vs.75歳以上）で層別化し、1対1の割合で無作為に割り付け、3週に1回12ヵ月間投与した。
主要エンドポイントは、12ヵ月時における6分間歩行距離のベースラインからの変化量、副次エンドポイントは、（1）カンザスシティ心筋症質問票の全体サマリースコア（KCCQ-OS、スコア範囲：0～100点、点数が高いほど健康状態とQOLが良好）のベースラインから12ヵ月時までの変化、（2）12ヵ月間における全死因死亡、心血管イベントおよび6分間歩行距離の変化の複合、（3）12ヵ月間の全死因死亡、あらゆる入院、心不全による緊急受診の複合とし、階層的手順を用いて検証した。
2019年10月～2021年5月に、計360例が登録されパチシラン群（181例）およびプラセボ群（179例）に無作為に割り付けられた。
ベースラインから1年時までの6分間歩行距離の低下はパチシラン群で有意に少ない
12ヵ月時におけるベースラインからの6分間歩行距離の変化量は、パチシラン群－8.15m（95％信頼区間[CI]：－16.42～1.50）、プラセボ群－21.35m（－34.05～－7.52）で、群間差（Hodges-Lehmann推定差中央値）は14.69m（95％CI：0.69～28.69、p＝0.02）であり、パチシラン群がプラセボ群より有意に小さかった。
12ヵ月時のKCCQ-OSスコアは、パチシラン群ではベースラインから増加し、プラセボ群では減少した（最小二乗平均差：3.7ポイント、95％CI：0.2～7.2、p＝0.04）。全死因死亡、心血管イベントおよび6分間歩行距離の変化の複合は、両群で有意差は認められなかった。
有害事象は、パチシラン群91％（165/181例）、プラセボ群94％（168/178例）に発現した。パチシラン群での発現率が5％以上でプラセボ群より3％以上発現率が高かった有害事象は、注入に伴う反応、関節痛および筋痙縮であった。
（ケアネット）
