切除不能な局所進行または転移のある胃・胃食道接合部がんの1次治療において、化学療法へのsintilimabの上乗せはプラセボと比較して、すべての患者およびPD-L1複合陽性スコア（CPS）5以上の患者の全生存期間（OS）を有意に改善したことが示された。中国・Chinese PLA General HospitalのJianming Xu氏らが同国の62病院で行った第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験「ORIENT-16試験」の結果を報告した。胃・胃食道接合部がんと診断される人は、世界で年間100万人以上に上るが有効な治療はほとんどない。sintilimabは、プログラム細胞死1（PD-1）に結合する組換えヒトIgG4モノクローナル抗体で、化学療法との併用による有望な有効性が示されていた。JAMA誌2023年12月5日号掲載の報告。
化学療法＋sintilimab併用のOSを評価
研究グループは、切除不能な局所進行または転移のある胃・胃食道接合部がん患者について、sintilimab＋化学療法vs.プラセボ＋化学療法のOSを比較した。また、CPS（スコア範囲：1～100）が5以上の患者のサブグループについても比較した。
2019年1月3日～2020年8月5日に、中国の62病院で切除不能な局所進行または転移のある胃・胃食道接合部がん患者650例を登録。最終フォローアップは2021年6月20日であった。
被験者は1対1の割合で無作為に2群に割り付けられ、カペシタビン＋オキサリプラチン（CapeOXレジメン）にsintilimabまたはプラセボの併用投与を受けた（3週ごとに最大6サイクル）。維持療法として、sintilimabまたはプラセボ＋カペシタビンの併用は最長2年間投与された。
主要評価項目は、全無作為化患者およびCPS5以上の患者におけるOSであった。
全患者およびCPS5以上の患者で、sintilimab併用によりOSが有意に延長
650例（平均年齢59歳、男性483例［74.3％］）のうち、327例がsintilimab＋化学療法群に、323例がプラセボ＋化学療法群に無作為化された。
無作為化された患者650例において、397例（61.1％）がPD-L1 CPS5以上の腫瘍を有しており、563例（86.6％）が試験を中断、388例（59.7％）が死亡となった。追跡不能は1例（＜0.1％）。
全無作為化患者において、sintilimabはプラセボと比べてOSを有意に改善したことが示された（中央値15.2ヵ月vs.12.3ヵ月、層別ハザード比[HR]：0.77［95％信頼区間[CI]：0.63～0.94］、p＝0.009）。
CPS5以上の患者においても、sintilimabはプラセボと比べてOSを有意に改善した（中央値18.4ヵ月vs.12.9ヵ月、層別HR：0.66［95％CI：0.50～0.86］、p＝0.002）。
最も多くみられたGrade3以上の治療関連有害事象は、血小板数の減少（sintilimab併用群24.7％ vs.プラセボ併用群21.3％）、好中球数の減少（20.1％ vs.18.8％）、貧血（12.5％ vs.8.8％）であった。
（ケアネット）
