抗シトルリン化ペプチド抗体（ACPA）陽性の高リスク患者において、アバタセプト6ヵ月投与は、MRIの炎症所見を改善し、関節リウマチの発症リスクを低下させ、その効果は1年間無投与の観察期間終了時まで持続した。ドイツ・フリードリヒ・アレクサンダー大学エアランゲン＝ニュルンベルクのJuergen Rech氏らが、欧州の14施設で実施した無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験「Abatacept reversing subclinical inflammation as measured by MRI in ACPA positive arthralgia（ARIAA）試験」の結果を報告した。ACPA陽性で関節に触診で確認できない炎症性変化を有する患者は、関節リウマチを発症するリスクが高い。しかし、このような前臨床期疾患の進行を阻止する治療戦略は、まだ開発されていなかった。Lancet誌オンライン版2024年2月13日号掲載の報告。
6ヵ月投与、12ヵ月無投与で観察
研究グループは、ACPA陽性で関節痛を有し（ただし腫脹はなし）、利き手のMRI検査で潜在性滑膜炎、腱鞘炎または骨炎を認める成人（18歳以上）患者を、アバタセプト（週1回125mg皮下投与）群またはプラセボ群に1対1の割合で無作為に割り付け、6ヵ月間投与した後、二重盲検下のまま無投薬で12ヵ月間観察した。
主要アウトカムは、6ヵ月時の利き手のMRI検査で潜在性滑膜炎、腱鞘炎または骨炎の改善を認めた患者の割合であった。副次アウトカムは、ACR/EULAR 2010分類基準を満たす関節リウマチの発症などで、主要有効性解析は、無作為に割り付けられ試験薬を投与されたすべての患者（修正ITT集団）を対象とし、安全性解析は試験薬を投与されベースライン後の観察が少なくとも1回あった患者を対象とした。
6ヵ月時のMRI炎症所見の改善、アバタセプト群57％ vs.プラセボ群31％
2014年11月6日～2021年6月15日に139例がスクリーニングされ、適格患者100例がアバタセプト群（50例）およびプラセボ群（50例）に無作為に割り付けられた。2例（各群1例）が投与失敗または治療拒否により除外され、98例が修正ITT集団に包含された。98例中70例（71％）が女性、28例（29％）が男性であった。
6ヵ月時にMRIで潜在性滑膜炎、腱鞘炎または骨炎の改善を認めた患者の割合は、アバタセプト群57％（28/49例）、プラセボ群31％（15/49例）であった（絶対群間差：26.5％、95％信頼区間[CI]：5.9～45.6、p＝0.014)。また、関節リウマチを発症した患者の割合は、それぞれ35％（17/49例）、57％（28/49例）であった（ハザード比0.14、95％CI：0.04～0.47］、p＝0.018）。いずれも、投与終了から12ヵ月経過した18ヵ月時も、両群間に有意差が認められた。
重篤な有害事象は、11例に12件発生した（アバタセプト群48例中4例［8％］、プラセボ群49例中7例［14％］）。試験期間中の死亡例はなかった。
（ケアネット）
