アバタセプトによる12ヵ月間のT細胞共刺激抑制は、関節リウマチへの進行を抑制し、投与終了後も有効性を持続し、安全性プロファイルも良好であることが示された。英国・キングス・カレッジ・ロンドンのAndrew P. Cope氏らが、英国の28施設およびオランダの3施設で行われた無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較第IIb相試験「APIPPRA試験」の結果を報告した。抗シトルリン化ペプチド抗体（ACPA）陽性、リウマチ因子（RF）陽性および炎症性関節痛などの症状を有する人は、関節リウマチを発症するリスクが高いとされている。著者は、「関節リウマチの発症リスクを有する段階での治療介入は可能である」とまとめている。Lancet誌オンライン版2024年2月13日号掲載の報告。
アバタセプト12ヵ月投与・12ヵ月無投与で関節リウマチへの進行をプラセボと比較
研究グループは、炎症性関節痛を有しACPAおよびRF陽性、またはACPA高値（正常上限の3倍以上）の18歳以上の患者を登録した。炎症性関節炎と診断されたことがある患者、疾患修飾性抗リウマチ薬またはステロイドによる治療歴がある患者、臨床的に明らかな炎症性関節炎を有する患者は除外した。
適格患者を、性別、喫煙状況、国を層別因子として、アバタセプトを週1回125mg皮下投与する群またはプラセボ群に1対1の割合で無作為に割り付け、12ヵ月間投与した後、さらに12ヵ月間追跡調査した。
主要アウトカムは、ACR/EULAR 2010分類基準による3関節以上の臨床的滑膜炎または関節リウマチ発症のいずれか早いほうまでの期間。副次アウトカムは疾患活動性などであった。
主要アウトカムのイベント発生率は、アバタセプト群6％、プラセボ群29％
2014年12月22日～2019年1月14日に280例が登録され、このうち213例がアバタセプト群（110例）およびプラセボ群（103例）に無作為に割り付けられた。追跡調査は2021年1月13日に完了した。
主要アウトカムのイベントは、アバタセプト群で110例中7例（6％）、プラセボ群で103例中30例（29％）に認められた。Kaplan-Meier法による関節炎のない患者の推定割合は、12ヵ月時点でアバタセプト群92.8％（SE 2.6）、プラセボ群69.2％（SE 4.7）、24ヵ月時点でそれぞれ70.4％（SE 4.8）、58.5％（SE 5.4）であり、有意な群間差が認められた（log-rank検定のp＝0.044）。境界内平均生存期間（RMST）の群間差は、12ヵ月時点で53日（95％信頼区間[CI]：28～78、p＜0.0001）、24ヵ月時点で99日（95％CI：38～161、p＝0.0016）であり、アバタセプト群が良好であった。
投与期間中はプラセボ群と比較してアバタセプト群で、疼痛スコア、機能的ウェルビーイングおよびQOLが改善し、超音波検査による潜在性滑膜炎のスコアが低かったが、この効果は24ヵ月時点では持続していなかった。
重篤な有害事象はアバタセプト群で7例、プラセボ群で11例に認められ、治療と関連なしと判定された死亡が各群1例報告された。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
