特発性肺線維症（IPF）患者において、結合組織成長因子（connective tissue growth factor：CTGF）に対する完全ヒト型モノクローナル抗体であるpamrevlumabはプラセボと比較し、ベースラインから48週時の努力肺活量（FVC）の絶対変化量に有意差は認められなかった。米国・ワシントン大学のGanesh Raghu氏らZEPHYRUS-1 Study Investigatorsが世界9ヵ国117施設で実施した、第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験「ZEPHYRUS-1試験」で示された。pamrevlumabは第II相試験において、IPFの進行を抑制し、重大な有害事象は認められなかったことが報告されていた。JAMA誌オンライン版2024年5月19日号掲載の報告。
48週時のFVC変化量、pamrevlumab vs.プラセボで比較
研究グループは、40～85歳で、過去7年以内にIPFの診断歴があり、スクリーニング時の高分解能CT（HRCT）で肺全体の10％以上50％未満に肺実質の線維化（網状影）および25％未満の蜂巣肺を認めることが確認され（中央判定）、％FVC（FVCpp）が45％超95％未満、ヘモグロビン値で補正した％一酸化炭素肺拡散能力（DLCO）が25％以上90％以下の患者を、pamrevlumab（30mg/kgを3週ごとに48週間静脈内投与）群またはプラセボ群に1対1の割合で無作為に割り付けた。
主要アウトカムは48週時におけるFVCのベースラインからの絶対変化量。副次アウトカムは、疾患進行までの期間（FVCppの10％以上低下または死亡のいずれか早いほうまでの期間と定義）、複合臨床アウトカム（IPFの急性増悪、呼吸器疾患による入院または死亡のいずれか早いほう）までの期間、48週時の定量的肺線維化（QLF）容積のベースラインからの変化、IPFの初回急性増悪までの期間、全死因死亡までの期間、および呼吸器疾患による初回入院までの期間であった。有害事象についても評価した。
FVC変化量に有意差なし
2019年7月～2022年4月に、計612例がスクリーニングされ356例が無作為化された（pamrevlumab群181例、プラセボ群175例）。患者背景は、平均年齢70.5歳、男性258例（72.5％）、白人221例（62.1％）であった。356例中277例（77.8％）が試験を完了した。最終追跡調査日は2023年8月28日であった。
ベースラインおよび48週時のFVC（平均値±標準偏差）は、pamrevlumab群でそれぞれ2,367±618.5mL、2,310±692.7mL、プラセボ群で2,416±645.3mL、2,308mL±737.5mLであり、FVCの最小二乗平均変化量は両群間で有意差はなかった（pamrevlumab群：－260mL［95％信頼区間[CI]：－350～－170］vs.プラセボ群：－330mL［－430～－230］、群間差：70mL［－60～190］、p＝0.29）。
副次アウトカムのいずれも、有意な群間差は認められなかった。
試験治療下における有害事象（TEAE）の発現率は、pamrevlumab群で88.4％（160/181例）、プラセボ群で86.3％（151/175例）、重篤なTEAEの発現率はそれぞれ28.2％（51例）、34.3％（60例）であった。死亡は各群23例（pamrevlumab群12.7％、プラセボ群13.1％）報告され、このうち31例（それぞれ16例、15例）は試験薬最終投与後60日以内に発生した。試験薬に関連した死亡は認められなかった。
（ケアネット）
