加齢黄斑変性症（AMD）にはC1阻害因子をコードしているSERPING1遺伝子の変異が重要な影響を及ぼしていることが、イギリスで実施された症例対照研究で明らかとなった。Southampton大学ヒト遺伝学部門のSarah Ennis氏が、Lancet誌2008年11月22日号（オンライン版2008年10月7日号）で報告した。
SERPING1遺伝子のSNPバリアントのみがAMDと有意に関連
AMDは先進国における視覚障害や失明の最も一般的な形態である。AMDの分子レベルの原因究明においては、遺伝子研究が大きな進歩をもたらしており、補体H因子（
CFH）遺伝子の変異や
HTRA1/LOC387715/ARMS2遺伝子を含む第10番染色体上の遺伝子座が同定されている。また、補体3（
C3）遺伝子のバリアントや、B因子、
C2の遺伝子の双方を含むHLAの遺伝子座の重要性も指摘されている。
研究グループは、AMDの遺伝学的なリスク因子をさらに評価するために2段階の症例対照研究を実施した。AMD 479例および対照479例を登録し、93の一塩基多型（SNPs）を用いて32の遺伝子を低密度遺伝子型決定法で検索した。
AMDと機能的に関連している可能性のある候補遺伝子を選択した。重要な発見は、アメリカで実施された別のAMDコホート（248例）と対照（252例）の試験を参照し、関連シグナルを高密度遺伝子型決定法にて確定した。
SERPING1遺伝子のイントロン6に局在するSNPバリアントであるrs2511989が、AMDと有意な遺伝学的な関連を示した（p＝0.00372）。しかし、残りの31の遺伝子候補はAMDとの関連を認めなかった。
AMDにおける野生型のG/Gホモ接合体に対するrs2511989のG/Aヘテロ接合体のオッズ比は0.63であり、野生型のA/Aホモ接合体と比較した場合のrs2511989のG/Aヘテロ接合体のオッズ比は0.44であった。同様の遺伝子型の関連性がアメリカのコホートでも観察された。
高密度遺伝子型決定法による
SERPING1遺伝子領域の2回目の解析では、AMDに関連する5つのSNPバリアントが同定された。
著者は、「AMDには
SERPING1遺伝子の変異が重要な影響を及ぼしている」と結論し、「
SERPING1遺伝子はC1阻害因子をコードしている。C1阻害因子は補体構成因子1（
C1）の阻害において重要な役割を担っており、AMDにおける古典的な補体活性化の経路に関与している可能性がある」と考察している。
（菅野守：医学ライター）
