エスロトゲン受容体（ER）陽性かつHER2陰性の進行・再発乳がん患者を対象にした、AKT阻害剤capivasertibの二重盲検・プラセボ対照の第II相無作為化比較試験の結果が、米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO2019）で、英国・マンチェスター大学のSacha J. Howell氏より発表された。
試験デザイン
・対象：閉経後のER陽性かつHER2陰性の進行・再発の乳がん患者で、前治療としてのアロマターゼ阻害薬（AI）が無効となった患者
・試験群：capivasertib 400mg×2/日（内服）＋フルベストラント500mg（筋注）day1投与（Capi群）
・対照群：プラセボ＋フルベストラント500mg day1投与（Flu群）
両群とも28日ごと病勢進行や許容できない有害事象の発現があるまで投与
・評価項目：［主要評価項目］無増悪生存期間（PFS）「副次評価項目」全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、クリニカルベネフィット率、安全性、PI3KCA変異またはPTEN過剰発現患者におけるPFS
主な結果は以下のとおり。
・2015年3月～2018年3月に140例が登録され、Capi群に69例、Flu群に71例が無作為に割り付けられた。
・全症例を対象としたITT解析ではPFS中央値はCapi群で10.3ヵ月、Flu群で4.8ヵ月であった（HR：0.58、95％CI：0.39～0.84、p=0.004）。
・OS中央値はCapi群で26.0ヵ月、Flu群で20.0ヵ月であった（HR：0.59、95％CI：0.34～1.05、p=0.071）。
・ORRはCapi群で41％、Flu群で12％であった（p=0.002）。
・PI3Kシグナル活性グループ（59例：42％）におけるPFS中央値はCapi群9.5ヵ月、Flu群5.2ヵ月（p=0.064）、PI3Kシグナル非活性グループ（81例：58％）ではCapi群10.3ヵ月、Flu群4.8ヵ月（p=0.035）であった。
・Grade3以上の有害事象は、下痢（Capi群14％、Flu群4％）、皮疹（Capi群20％、Flu群0％）、高血糖（Capi群4％、Flu群0％）であった。
（ケアネット）
