HER2陽性の転移・再発乳がん患者の3次治療における、HER1/2/4阻害薬neratinib＋カペシタビン併用療法とラパチニブ＋カペシタビン併用療法との比較試験の結果が、米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO2019）で発表された。これはオープンラベルの第III相無作為化比較試験である。
試験デザイン
・対象：中央判定で確認されたHER2陽性の転移・再発乳がん患者で、前治療として抗HER2療法を2ライン以上受けている患者（症状のない脳転移症例も許容）
・試験群：neratinib240mg/日（経口）＋カペシタビン750mg/m2×2回/日（経口）の併用療法（neratinib併用群）
・対照群：ラパチニブ1,250mg/日（経口）＋カペシタビン1,000mg/m2×2回/日（経口）の併用療法（ラパチニブ併用群）
neratinib/ラパチニブは連日投与、カペシタビンは2週間投与後に1週間休薬、これを1コースとして繰り返し投与
neratinib併用群では1コース目にロペラミドを投与
・評価項目：［主要評価項目］中央判定による無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）
［副次評価項目］主治医判定によるPFSと奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、クリニカルベネフィット率（CBR）、脳転移治療までの期間、安全性、患者報告QOL
neratinib併用群のPFSは統計学的な有意差をもって良好
主な結果は以下のとおり。
・621例が登録され、neratinib併用群に307例、ラパチニブ併用群に314例が割り付けられた。
・中央判定によるPFSについて、12ヵ月PFS率はneratinib併用群29％、ラパチニブ併用群15％であり、ハザード比（HR）：0.76（95％信頼区間[CI]：0.63～0.93、p＝0.0059）と統計学的な有意差をもってneratinib併用群のほうが良好であった。
・OS中央値はneratinib併用群24.0ヵ月、ラパチニブ併用群22.2ヵ月であった（HR：0.88、95％CI：0.72～1.07、p＝0.2086）。
・ORRはneratinib併用群33％、ラパチニブ併用群27％（p＝0.1201）で、CBRはneratinib併用群45％、ラパチニブ併用群36％（p＝0.0328）、累積の脳転移発生率はneratinib併用群22.8％、ラパチニブ併用群29.2％（p＝0.043）であった。
・DOR中央値は、neratinib併用群8.5ヵ月、ラパチニブ併用群5.6ヵ月であった（HR：0.50、95％CI：0.33～0.74、p＝0.0004）。
・両群の治療関連有害事象（TRAE）発現状況はおおむね同等であったが、Grade3以上の下痢がneratinib併用群24％、ラパチニブ併用群13％とneratinib併用群で高率であった。しかしTRAEによる治療中止の割合はneratinib併用群10.9％、ラパチニブ併用群14.5％とneratinib併用群で低かった。
（ケアネット）
