BRCA1/2やATM遺伝子（相同組換え修復遺伝子：HRR遺伝子）に変異があり、かつ転移も有する去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）に対する、PARP阻害薬のオラパリブと標準的なホルモン剤との比較試験の結果が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO2019）で、米国・Northwestern University Feinberg School of MedicineのMaha Hussain氏により発表された。
本試験は国際共同オープンラベル第III相試験である。
・対象：1次治療のホルモン剤（エンザルタミドまたはアビラテロン）投与後に病勢進行となったmCRPC患者で、HRR遺伝子のBRCA1/2、ATM、CDK12、CHEK2など15遺伝子のうち1つでも変異の有る患者387例。
・試験群：
［コホートA］HRR遺伝子のうちBRCA1、BRCA2、ATMに変異を有する患者
［コホートB］他のHRR遺伝子の変異を有する患者
両コホートともオラパリブ300mgｘ2/日投与。（Ola群）
・対照群：
［コホートA、Bとも］主治医選択によるホルモン剤（エンザルタミドまたはアビラテロン）を投与。（EA群）
・評価項目：
［主要評価項目］コホートAの画像評価による無増悪生存期間（rPFS）判定。
［副次評価項目］コホートA＋BのrPFS、コホートAにおける奏効率、疼痛が増悪するまでの期間（TTPP）、全生存期間（OS）であった。
EA群からOla群へのクロスオーバーが認められていた。
各遺伝子の変異は、NGSによる中央測定で決定した。
主な結果は以下のとおり。
・2017年4月～2018年11月までの登録期間で、コホートAとコホートBに2対1の割合（245例と142例）で割り付けられた。
・コホートAのrPFS中央値はOla群で7.39ヵ月、EA群で3.55ヵ月（ハザード比［HR］：0.34、95％信頼区間［CI］：0.25～0.47、p＜0.0001）と有意にOla群が良好であった。
・コホートAの奏効率は、Ola群が33.3％、EA群が2.3％でOR20.86（95％CI：4.18～379.18）、p＜0.0001と有意にOla群が高かった。
・同様にコホートAのTTPP中央値は、Ola群が未到達、EA群が9.92ヵ月で、HR0.44（95％CI：0.22～0.91）、p＝0.0192とOla群で有意に延長していた。
・さらにコホートAのOS中央値は、中間解析でOla群が18.50ヵ月、EA群が15.11ヵ月、HR0.64（95％CI：0.43～0.97）、p＝0.0173だった。中間解析用の事前設定のp値の閾値は0.01であったたため、この時点では有意性は検証できなかった。
・コホートAで病勢進行の見られた患者の80.6％でオラパリブへのクロスオーバーが行われていた。
・コホートA＋BのrPFS中央値は、Ola群で5.82ヵ月、EA群で3.52ヵ月、HR0.49（95％CI：0.38～0.63）、p＜0.0001とOla群で有意に延長していた。
・Ola群の安全性プロファイルは、他がん種の報告と同様で、新たな事象はみられなかった。
（ケアネット）
