ホルモン受容体陽性/HER2陰性（HR+/HER2-）、PIK3CA変異陽性の進行乳がんに対する、α特異的PI3K阻害薬alpelisibとフルベストラントの併用療法は、統計学的有意差には達しなかったものの、フルベストラント単剤療法と比較し全生存期間（OS）を7.9ヵ月延長した。フランス・Institut Gustave RoussyのFabrice Andre氏が欧州臨床腫瘍学会（ESMO Virtual Congress 2020）で第III相SOLAR-1試験のOS最終結果を発表した。
HR+/HER2-乳がん患者の約40％がPIK3CA変異を有し、予後不良と関連する。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）は、プラセボ群5.7ヵ月に対しalpelisib+フルベストラント併用群11.0ヵ月と有意な改善を示し（ハザード比［HR］：0.65、 95％信頼区間［CI］：0.50～0.85、片側検定p＝0.00065）、米国FDA は2019年5月、欧州委員会は2020年7月に同併用療法を承認している。
・対象：ホルモン療法中/後に再発/進行した、HR+/HER2-乳がん患者（閉経後女性および男性、再発後の化学療法歴なし、ECOG PS≦1）をPIK3CA変異陽性および陰性コホートに分類
・試験群：PIK3CA変異陽性患者を以下の2群に1対1の割合で無作為に割り付け
alpelisib併用群：28日を1サイクルとし、alpelisib（300mg/日）、フルベストラント（1サイクル目のみ500mgを1日目と15日目、以降1日目）投与 169例
プラセボ群：28日を1サイクルとし、プラセボ+フルベストラント（1サイクル目のみ500mgを1日目と15日目、以降1日目）投与 172例
・評価項目：
［主要評価項目］PIK3CA陽性コホートにおけるPFS
［主要副次評価項目］PIK3CA陽性コホートにおけるOS
［副次評価項目］客観的奏効率（ORR）、クリニカルベネフィット率（CBR）、安全性など
主な結果は以下のとおり。
・本OS解析のデータカットオフ日（2020年4月23日）時点で、死亡は181例、治療継続中の症例は併用群21例（12.4％）、プラセボ群7例（4.1％）であった。
・追跡期間中央値30.8ヵ月におけるOS中央値は併用群39.3ヵ月 vs. プラセボ群31.4ヵ月（HR：0.86、95％CI：0.64～1.15、片側検定p＝0.15）で、事前に設定された境界値（片側検定p≦0.0161）を満たさなかった。
・OSのサブグループ解析の結果、肺および/または肝転移を有する患者（84例vs.86例）におけるOS中央値は併用群37.2ヵ月 vs. プラセボ群22.8ヵ月（HR：0.68、95％CI：0.46～1.00）。血漿ctDNAによるPIK3CA陽性患者（92例vs.94例）におけるOS中央値は併用群34.4ヵ月 vs. プラセボ群25.2ヵ月（HR：0.74、95％CI：0.51～1.08）であった。
・化学療法開始までの期間の中央値は、併用群23.3ヵ月 vs.プラセボ群14.8ヵ月で（HR：0.72、 95％CI：0.54～0.95）、併用群で8.5ヵ月長かった。
・PFS2（無作為化から、全死因死亡あるいは試験治療中止後の最初の抗腫瘍療法における疾患進行までの期間）は、併用群22.8ヵ月 vs.プラセボ群18.2ヵ月（HR：0.80、 95％CI：0.62～1.03）であった。
・安全性についての長期追跡結果（追跡期間中央値42.4ヵ月）は、以前の報告と一致していた。頻度の高いGrade3/4の有害事象（AE）は、高血糖（併用群37.0% vs.プラセボ群＜1%）、皮疹（9.9% vs.＜1%）、下痢（7.0% vs.＜1%）であった。
（ケアネット 遊佐 なつみ）
