PALB2はBRCA2と相互作用するDNA修復に関連する分子で、PALB2遺伝子変異は乳がん、卵巣がんのリスクを増加させ、すい臓がんとの関連も指摘される。PALB2生殖細胞系列病的遺伝子変異（pathogenic or likely-pathogenic germline variant: PGV）を有する女性の70歳までの乳がんリスクは約35～50％、生涯の乳がんリスクは約5～8倍とされるが1）、その臨床的特徴に関する知見は限られる。樋上 明音氏（京都大学乳腺外科）らは、日本人乳がん患者約2,000例を調査し、PALB2 PGV症例の頻度と臨床的特徴について、第58回日本癌治療学会学術集会（10月22～24日）で報告した。
PALB2に病的変異を有する乳がんの頻度は他国より低い傾向
対象は、2011年4月～2016年10月に京都大学医学部附属病院および関連施設で同意取得した1,995例。末梢血DNAを用いて乳がん関連11遺伝子についてターゲットシークエンスを行った先行研究
2）のデータを元に
PALB2に病的変異を認めた症例について乳がんの状況、診断時年齢、他がんの既往・家族歴等の臨床情報を後方視的に調査した。
PALB2に病的変異を認めた症例について調査した主な結果は以下のとおり。
・1,995例のうち9例に
PALB2遺伝子に病的変異を認めた（0.45％）。
・診断時の年齢中央値は49歳（42～73歳）。サブタイプはLuminal typeが5例（55.6％）、Luminal HER2 typeが1例（11.1％）、TNBCが2例（22.2％）、DCISが1例（11.1％）であった。
・第3度以内の悪性腫瘍の家族歴を有する症例は4例（44.4％）。乳がん・卵巣がんの家族歴があったのは1例で、2人の姉が乳がん、もう1人の姉に境界悪性卵巣腫瘍、母に子宮がんを認めた。膵臓がんの家族歴は1例であり、その症例では大腸がんの家族歴も認めた。その他の症例では肝細胞がん、肺がん、胃がん、大腸がんの家族歴があった。
・9例のうち4例、3バリアントはClinVarでは未報告のものであった。
・非保有者との間で、サブタイプの割合に差はみられなかった。
・
BRCA1/2PGV症例と比較して、
PALB2PGV症例では若年発症者が少なく、乳がん・卵巣がんの家族歴を有する割合が少ない傾向がみられた。
・9例についてCanRisk（家族歴、生活習慣や遺伝子変異、マンモグラフィ密度などによる乳がんまたは卵巣がんの発症リスクの計算モデル）
3）を用いたリスク評価を行ったところ、
BRCA1/2 遺伝子変異を有する可能性が5％以上（NCCNガイドラインにおける遺伝学的検査の評価対象基準）となったのは2例のみ（22.2％）であった。
樋上氏は、日本の先行研究
4）において
PALB2遺伝子病的変異を有する乳がん患者の頻度が0.40％と本結果と同程度であったことに触れ、他国における結果（ポーランド：0.93％
5）、中国：0.67～0.92％
6,7））と比較し低い傾向を指摘。未報告のバリアントがみられたことも踏まえ、バリアントの地域差がある可能性について言及した。
また、NCCNガイドラインにおける遺伝的検査の評価対象基準
8）を今回の9症例で検討したところ、4例は該当しなかった。同氏は「
BRCA1/2と比較して発症年齢が高く、乳がん・卵巣がんの家族歴が少ないため、散発性乳がんに近く、ハイリスク症例の拾い上げが難しい」とし、パネル検査の増加に伴う診断症例の増加や、
PALB2 PGV症例に対するPARP阻害薬適応についての研究が進む中、拾い上げ基準やサーベイランスの最適化が重要と考察している。
■参考文献・参考サイトはこちら
1）Yang X,et al. J Clin Oncol. 2020 Mar 1;38:674-685.
2）Inagaki-Kawata Y, et al. Commun Biol 3:578, 2020.
3）CanRisk Web Tool
4）Momozawa Y, et al. Nat Commun. 2018 Oct 4;9:4083.
5）Cybulski C, et al. Lancet Oncol. 2015 Jun;16:638-44.
6）Zhou J, et al. Cancer. 2020 Jul 15;126:3202-3208.
7）Wu Y, et al. Breast Cancer Res Treat. 2020 Feb;179:605-614.
8）NCCN Guidelines for Detection, Prevention, & Risk Reduction「Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian Version 1.2021」
（ケアネット 遊佐 なつみ）
