ALK陽性非小細胞肺がん（NSCLC）は中枢神経系への転移が多い。それはALK-TKIの出現で予後が著しく改善した現在でも依然として問題である。 第3世代ALK/ROS1-TKIのロルラチニブは脳内移行が高く、ALK陽性のNSCLCに対して良好な抗腫瘍活性を示す。第2世代ALK-TKIで進行したALK陽性NSCLCにおけるロルラチニブの全体的、頭蓋内、頭蓋外の有効性を評価した第II相試験の結果が発表された。
この進行中の第II相試験（NCT01970865）では、第2世代ALK-TKI±化学療法の治療歴を有するALK陽性進行NSCLC患者が、治療歴別に拡大コホート（EXP）に登録された。
・対象：第2世代ALK-TKI±化学療法の治療歴を有するALK陽性進行NSCLC
・介入：ロルラチニブ100mg/日 3週ごと 進行または忍容できない毒性が発現するまで投与
・評価項目：独立中央放射線委員会（ICR）評価の頭蓋内（IC-ORR）、頭蓋外（EC-ORR）および全奏効率（ORR）
・拡大コホート：
第2世代ALK-TKI ±化学療法歴1回（EXP3B）
第2世代ALK-TKI ±化学療法歴2回（EXP4）
第2世代ALK-TKI ±化学療法歴3回（EXP5）
主な結果は以下のとおり。
・EXP3B～5の患者139例のうち、EXP3Bは28例、EXP4は65例、EXP5は46例であった。
・EXP3B～5のORRは39.6％、IC-ORRは56.1％、EC-ORRは36.7％であった。
・EXP3B～5の奏効期間中央値（DoR）は9.6ヵ月であった。IC-DoRは12.4ヵ月、EC-DoRは9.7ヵ月であった
・EXP3B～5の無増悪生存期間中央値は6.6ヵ月、全生存期間中央値は20.7ヵ月であった。
・EXP3BのORRは42.9％、IC-ORRは66.7％、EC-ORRは32.1％であった。
・EXP4およびEXP5のORRは38.7％、IC-ORRは54.2％、EC-ORRは37.8％であった。
ロルラチニブは、第2世代のALK-TKI治療後の集団において、臨床的に意味のある頭蓋内および頭蓋外抗腫瘍活性を示した。
（ケアネット 細田 雅之）
