フレマネズマブは、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を標的としたヒト化モノクローナル抗体であり、片頭痛回数の減少が期待できる薬剤である。デンマーク・コペンハーゲン大学のMessoud Ashina氏らは、慢性片頭痛（CM）または反復性片頭痛（EM）患者を対象に、抗CGRP抗体フレマネズマブ治療による頭痛発作の重症度と期間に対する影響を評価した。Headache誌2021年6月号の報告。
3つの12週間ランダム化二重盲検第III相試験（HALO CM、HALO EM、FOCUS）のデータを用いて、探索的事後分析を実施した。3つの試験いずれにおいても、CMまたはEM患者をフレマネズマブ3ヵ月に1回投与群（1ヵ月目：フレマネズマブ675mg、2ヵ月目：プラセボ、3ヵ月目：プラセボ）、フレマネズマブ月1回投与群（1ヵ月目［CM］：フレマネズマブ675mg、1ヵ月目［EM］：225mg、2ヵ月目以降：225mg）、プラセボ月1回投与群に1対1対1の割合で割り付けられた。中～重度の頭痛日数の割合、ピーク時の頭痛重症度、毎月の平均頭痛時間（任意の重症度および中等度以上の重症度）、1日当たりの平均頭痛時間（すべての重症度）について、ベースラインからの変化を評価した。
主な結果は以下のとおり。
・ランダム化された2,843例中2,823例（HALO CM：1,121例、HALO EM：865例、FOCUS：837例）を分析に含めた。
・3つの試験の各群におけるベースライン時の中～重度の1ヵ月当たりの頭痛日数の平均値は以下のとおりであった。
【HALO CM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：13.2±5.5日
●フレマネズマブ月1回投与群：12.8±5.8日
●プラセボ月1回投与群：13.3±5.8日
【HALO EM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：7.2±3.1日
●フレマネズマブ月1回投与群：6.8±2.9日
●プラセボ月1回投与群：6.9±3.1日
【FOCUS】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：12.4±5.8日
●フレマネズマブ月1回投与群：12.7±5.8日
●プラセボ月1回投与群：12.8±5.9日
・12週間後、中～重度の1ヵ月当たりの頭痛日数は、ベースラインと比較し、最小二乗平均（LSM）の割合の有意な減少が認められた（各々、vs.プラセボ群：p＜0.0001）。
【HALO CM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：－34.5％（95％CI：－39.8～－29.2）
●フレマネズマブ月1回投与群：－36.2％（95％CI：－41.4～－31.0）
●プラセボ月1回投与群：－19.6％（95％CI：－20.0～－14.3）
【HALO EM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：－40.7％（95％CI：－47.8～－33.5）
●フレマネズマブ月1回投与群：－43.4％（95％CI：－50.4～－36.3）
●プラセボ月1回投与群：－17.9％（95％CI：－24.9～－11.0）
【FOCUS】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：－36.5％（95％CI：－41.9～－31.1）
●フレマネズマブ月1回投与群：－38.6％（95％CI：－44.0～－33.3）
●プラセボ月1回投与群：－3.5％（95％CI：－8.9～1.8）
・3つの試験の各群におけるベースライン時の中～重度の1ヵ月当たりの頭痛時間の平均値は以下のとおりであった。
【HALO CM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：66.4±58.8時間
●フレマネズマブ月1回投与群：68.0±53.9時間
●プラセボ月1回投与群：68.5±57.0時間
【HALO EM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：33.3±25.4時間
●フレマネズマブ月1回投与群：31.7±23.7時間
●プラセボ月1回投与群：31.6±23.2時間
【FOCUS】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：59.2±54.7時間
●フレマネズマブ月1回投与群：64.3±65.2時間
●プラセボ月1回投与群：65.9±70.2時間
・中～重度の1ヵ月当たりの頭痛時間は、ベースラインと比較し、LSM値の有意な減少が認められた（各々、vs.プラセボ群：p＜0.001）。
【HALO CM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：－24.4±2.5時間
●フレマネズマブ月1回投与群：－26.4±2.3時間
●プラセボ月1回投与群：－14.1±2.5時間
【HALO EM】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：－14.5±1.4時間
●フレマネズマブ月1回投与群：－15.5±1.3時間
●プラセボ月1回投与群：－8.1±1.3時間
【FOCUS】
●フレマネズマブ3ヵ月に1回投与群：－16.8±3.0時間
●フレマネズマブ月1回投与群：－18.3±3.0時間
●プラセボ月1回投与群：－2.3±3.0時間
著者らは「フレマネズマブの3ヵ月に1回または月1回投与による治療は、CMまたはEM患者の頭痛重症度と期間を有意に減少させることが示唆された。これらの患者の中には、2～4クラスの既存の片頭痛予防に奏効しなかった患者も含まれており、フレマネズマブは、難治性片頭痛患者の治療において期待できる薬剤であると考えられる」としている。
（鷹野 敦夫）
