EGFR exon20挿入変異（Exon20ins）を伴う非小細胞肺がん（NSCLC）は、従来のチロシンキナーゼ阻害薬に対して耐性を示す。一方、amivantamabはEGFRとMETの双方の受容体の細胞外ドメインに結合し、TKI結合部位での耐性を回避するEGFR-MET二重特異性抗体である。
韓国のKeunchil Park氏らは、化学療法進行後のEGFR Exon20insを有するNSCLC患者に対する第I相試験初回解析において、amivantamab単剤の有効性と忍容性を報告した。
CHRYSALISは、EGFR Exon20ins NSCLCの集団を含む、非盲検用量漸増・拡大第I相試験である。
・対象：プラチナベース化学療法後のEGFR Exon20ins NSCLC患者
・介入：第II相推奨用量1,050mgのamivantamab（初回は4週ごと、その後5週目から2週ごと）を投与
・主要評価項目：用量制限毒性と全奏効率（ORR）
主な結果は以下のとおり。
・有効性評価集団（n＝81）の年齢中央値は62歳、49％がアジア人であった。
・前治療ライン数中央値は2であった。
・ORRは40％（CR3例）であった。
・無増悪生存期間の中央値は8.3ヵ月、奏効期間中央値は11.1ヵ月であった。
・頻度の多い有害事象は、皮疹86％（98例）、インフージョンリアクション66％（75例）、爪囲炎45％（51例）であった。
（ケアネット 細田 雅之）
