既治療のKRAS G12C変異陽性進行大腸がん（CRC）患者において、KRAS G12C阻害薬adagrasibの単剤療法およびセツキシマブとの併用療法は、忍容性が良好で有効性が期待できることが「KRYSTAL-1試験」で示され、米国・ノースカロライナ大学チャペルヒル校のJared Weiss氏が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2021）で発表した。
KRYSTAL-1試験は、KRAS G12C変異陽性の進行固形がん患者を対象とするマルチコホート第I/II相試験。
今回は、CRCを対象としたadagrasib単剤療法（第I/Ib相2例、第II相44例、データカットオフ日2021年5月25日、追跡期間中央値8.9ヵ月）、ならびにセツキシマブ併用療法（第Ib相32例、データカットオフ日2021年7月9日、追跡期間中央値7ヵ月）の中間解析が報告された。
・対象：KRAS G12C変異陽性の切除不能または転移CRC患者
・試験群：
単剤療法群adagrasib（46例）
併用療法群adagrasib＋セツキシマブ（32例）
・評価項目：
［主要評価項目］第I/Ib相：安全性、第II相：奏効率（ORR）
［副次評価項目］第I/Ib相：ORR、奏効期間（DoR）など、第II相：安全性
主な結果は以下のとおり。
・単剤療法群、併用療法群のいずれも前治療ライン数中央値は3であった。
・KRAS G12C変異以外に、TP53変異陽性が単剤療法群で68％（23/34）、併用療法群で69％（18/26）に認められた。
［単剤療法群］
・ORRは22％（10/45例）、病勢制御率（DCR）は87％（39/45例）であった。
・奏効までの期間中央値は1.4ヵ月、DoR中央値は4.2ヵ月であった。
・無増悪生存期間（PFS）中央値は5.6ヵ月（95％信頼区間：4.1～8.3）、6ヵ月PFS率は42％であった。
・単剤療法群における治療関連有害事象（TRAE）の発現率は、全Gradeが91％で、主なものは下痢（63％）、悪心（57％）、疲労（46％）、嘔吐（46％）であった。
［併用療法群］
・ORRは43％（12/28例）、DCRは100％であった。
・奏効までの期間中央値は1.3ヵ月であった。
・併用療法群におけるTRAE発現率は、全Gradeが100％で、主なものは悪心（63％）、下痢（56％）、嘔吐（50％）、疲労（47％）であった。また、セツキシマブに起因するざ蒼様皮膚炎が44％、皮膚乾燥が38％にみられた。
Weiss氏は、「前治療歴の多いKRAS G12C変異陽性の進行CRC患者において、adagrasib±セツキシマブは有望な臨床効果と良好な忍容性が認められた」と結果をまとめ、現在、KRAS G12C変異陽性大腸がんの2次治療としてのadagrasib＋セツキシマブ併用療法の有効性および安全性を評価する第III相KRYSTAL-10試験が行われていることを紹介し発表を終えた。
（ケアネット）
