転移乳がんへのトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）の有効性を評価したDAISY試験における探索的評価項目のトランスレーショナル解析から、T-DXdの抗腫瘍効果は腫瘍細胞のHER2発現量だけでなく、空間的分布にも影響されることが示唆された。フランス・Gustave RoussyのMaria Fernanda Mosele氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer 2022、2022年5月3～5日）で報告した。
T-DXd無効とHER2陰性細胞の高い空間的分布が関連
DAISY試験は、転移乳がんを対象にT-DXdの有効性をHER2発現量（高発現、低発現、陰性の3群）で評価した多施設非盲検第II相試験。主要評価項目である最良客観的奏効率はすでに報告されており、HER2高発現群（IHC 3+またはIHC 2+/ISH+、68例）で71%、HER2低発現群（IHC 2+/ISH-またはIHC 1+、72例）で37.5%、HER2陰性群（IHC 0、37例）で30%と、T-DXdの抗腫瘍効果はHER2発現量と関連していた（p＝0.0001）。今回はT-DXdの作用機序と耐性機序を解明するため、腫瘍細胞への取り込み、免疫細胞のモジュレーション、HER2の空間的分布、耐性機序について検討した。
T-DXdの作用機序と耐性機序について検討した主な結果は以下のとおり。
・HER2陰性細胞ではT-DXdの取り込みが少なく（p＝0.053）、T-DXdの取り込みとHER2発現量には中程度の相関が認められた（r＝0.75）。
・HER2高発現の乳がんでPD-L1発現の減少がみられたが、HER2低発現や陰性ではみられなかった（p＝0.02）。
・T-DXdによるT細胞やマクロファージの量的モジュレーションはみられなかった。
・HER2陰性細胞の高い空間的分布がT-DXd無効と関連（p＝0.0008）していた。すなわち、HER2発現細胞が空間的に遠い場合は効果が小さいことが示唆された。
・T-DXdで病勢進行した20例中13例（65%）にHER2発現の減少がみられた。
（ケアネット 金沢 浩子）
