IDH2変異（R172K変異）を有する再発・難治性の急性骨髄性白血病（AML）に対して、IDH2阻害薬enasidenibの投与は、従来の治療レジメンに比べて全生存期間（OS）が延長することが第III相試験（IDHENTIFY試験）の追加解析によって示された。フランス・Gustave RoussyのStephane De Botton氏が、米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO2022）で報告した。
AML患者の8～19％がIDH2変異を有し、IDH2遺伝子変異にはR140Q変異（約75％）とR172K変異（約25％）があることが知られている。IDHENTIFY試験では、IDH2変異陽性の再発・難治性AML患者に対してenasidenib投与と支持療法を行っても、従来の治療レジメンに比べてOSの延長を認めなかった。今回は、対象患者をR140Q変異陽性（R140サブグループ）とR172K変異陽性（R172サブグループ）に分けて、enasidenibの効果について検討した。
・対象：60歳以上でIDH2変異陽性のAMLで、2次治療、3次治療に抵抗性または再発した患者、319例
・試験群：enasidenib＋支持療法
・対照群：従来の治療レジメン（支持療法のみ、アザシチジン＋支持療法、低用量シタラビン＋支持療法、中等量シタラビン＋支持療法）
・評価項目：
［主要評価項目］OS
［副次評価項目］奏効率（ORR）、無イベント生存期間（EFS）、奏効期間（DOR）、再発までの期間など
主な結果は以下の通り
・319例の対象患者の中で、R140サブグループは229例（72％）、R172サブグループは88例（28％）であった。
・ベースラインにおける共存遺伝子変異に関しては、R172サブグループではDNMT3A変異（57％）とPUNX1変異（43％）が主であり、R140サブグループに比べてDNMT3A変異とTP53変異が多かった。
・R140サブグループ、R172サブグループとも、試験群は対照群に比べてORRが有意に高かった（ともにp＜0.0001）。
・R140サブグループでのOS（中央値）は、試験群と対照群ともに5.7ヵ月であり、両群間に差は認められなかった（ハザード比[HR]：0.93、95％信頼区間[CI]：0.70～1.24、p＝0.612）。一方、R172サブグループでは試験群14.6ヵ月、対照群7.8ヵ月であり、試験群で有意なOS延長が示された（HR：0.59、95%CI：0.35～0.98、p＝0.039）。
・安全性に関しては、両サブグループ間で差は認められなかった。
（ケアネット）
