プリンアナログ療法後に再燃または難治性の有毛細胞白血病（HCL）に対して、BRAF阻害薬ベムラフェニブ（HCLに対しては未承認）の16～18週投与が高い治療効果を示したことが報告された。イタリア・ペルージャ大学のEnrico Tiacci氏らがイタリアと米国の2施設で行った第II相臨床試験の結果、報告した。HCLでは遺伝子病変としてBRAF V600Eが認められることから、本検討が行われた。NEJM誌オンライン版2015年9月9日号掲載の報告より。
ベムラフェニブ 960mgを1日2回、中央値16週または18週投与
試験は、イタリアと米国の各1施設から被験者を集め、ベムラフェニブ（960mgを1日2回）を、イタリアの試験施設では中央値16週間、米国では同18週間投与して行われた。
主要エンドポイントは、イタリア試験群では完全奏効率（complete response rate）と米国試験群では全奏効率（overall response rate）であった。被験者登録は、イタリア試験群では2013年4月時点で28例が完了、米国試験群はいまだ継続中で予定患者36例中26例が登録を完了している。
全奏効率は96～100％、完全奏効率は35～42％
結果、全奏効率は、イタリア試験群で中央値8週治療後96％（評価対象25/26例）、米国試験群では中央値12週治療後100％（24/24例）であった。また完全奏効率は、それぞれ35％（9/26例）、42％（10/24例）だった。
イタリア試験群では、フォローアップ中央値23ヵ月後、無再発生存期間の中央値は、完全奏効達成患者群で19ヵ月、部分寛解達成患者で6ヵ月だった。無治療生存期間の中央値は、それぞれ25ヵ月、18ヵ月であった。
米国試験群では1年時点で、無増悪生存率は73％、全生存率は91％だった。
試験薬関連の有害事象発生は、概してグレード1または2で、用量減量となった最も頻度の高い事象は発疹、関節痛または関節炎であった。2次性の皮膚腫瘍疾患（簡単な摘出術で治療可能）は7/50例の患者で認められた。
なお、治療後に骨髄でみられたリン酸化ERK陽性白血病細胞の存在は、抵抗性メカニズムとしてMEKやERKのバイパス再活性化を示唆するものであった。
（當麻あづさ：医療ジャーナリスト）
