プライマリケア診療での定期予防接種時に、親子に家族性高コレステロール血症（FH）のスクリーニングを実施することは可能であり、有効であることが、英国・ロンドン大学クィーンメアリー校のDavid S Wald氏らの検討で示された。研究の成果は、NEJM誌2016年10月27日号に掲載された。遺伝性の若年性心血管疾患の高リスク者を同定するために、親子へのFHのスクリーニングが提唱されているが、有効性に関するデータは少ないという。
約1万人の子で、親子スクリーニングの実行可能性を検証
研究グループは、プライマリケア診療における親子へのFHのスクリーニングの有効性と実行可能性を検討した（英国医学研究協議会[MRC]の助成による）。
定期予防接種の受診時に、1～2歳児の末梢血検体を採取し、コレステロール値の測定とFHの発症に関連する遺伝子変異の検査を行った。
子は、コレステロール値が高く、かつFHの遺伝子変異を認めるか、あるいは3ヵ月後の再測定でもコレステロール値が高い場合に、FHスクリーニングが陽性と判定された。
スクリーニング陽性の子の親は、子と同じ遺伝子変異が同定された場合にスクリーニング陽性と判定され、変異がみられない場合は、両親のうちコレステロール値が高い親が陽性と判定された。
コレステロール値のカットオフ値は、メタ解析のデータに基づき事前に、中央値の倍数（MoM）で1.53MoM（99.2パーセンタイルに相当）と規定された。
2012年3月～2015年3月に、英国の92のプライマリケア施設に登録された子1万95人が解析の対象となった。
子1,000人のスクリーニングで8人（子4人、親4人）が陽性
ベースラインの子の年齢中央値は12.7ヵ月（IQR：12.4～13.3）、男児が52％で、総コレステロール（T-C）値は152mg/dL、LDL-C値は85mg/dL、HDL-C値は36mg/dL、トリグリセライド値は59mg/dLであった（いずもれも中央値）。両親の年齢中央値は、母親が31歳（IQR：27～35）、父親は34歳（同：30～38）だった。
FHスクリーニング陽性と判定された子は28人（1万95人の0.3％、95％信頼区間[CI]：0.2～0.4）であった。このうち、FHの遺伝子変異の保因者が20人、再測定コレステロール値≧1.53MoMは8人であった。
コレステロール値＜1.53MoMの子17人にも、FHの遺伝子変異がみられた。全体の遺伝子変異の保因率は子273人に1人（37/10,095人、95％CI：1/198～1/388人）の割合であった。
初回測定時のコレステロール値のカットオフ値を1.35MoM（95パーセンタイル）とし、かつ遺伝子変異が認められる場合、あるいは測定値が2回とも1.50MoM（99パーセンタイル）以上の場合にスクリーニング陽性とすると、陽性と判定された子は40人（1万95人の0.4％、このうちFHの遺伝子変異ありが32人、なしは8人）であり、親も40人が陽性であった。
著者は、「子1,000人当たり8人（子4人、親4人）の割合で、家族性高コレステロール血症スクリーニングが陽性であり、それゆえ心血管疾患のリスクが高い者が同定された」とまとめ、「家族性高コレステロール血症は、単独の疾患というよりも、早期の心血管疾患リスクの上昇を示すマーカーとみなすほうがよいことが示唆される」と指摘している。
（医学ライター 菅野 守）
