スタチン服用のアテローム性動脈硬化症の患者に対する、プロ蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）阻害薬エボロクマブ（商品名：レパーサ）の投与は、LDL-C値を低下し、アテローム体積率を減少することが示された。プラーク退縮が認められた患者の割合も、エボロクマブ投与群で高率だった。オーストラリア・アデレード大学のStephen J. Nicholls氏らが行った、多施設共同のプラセボ対照無作為化二重盲検比較試験「GLAGOV」の結果で、JAMA誌2016年11月15日号で発表した。スタチン服用患者におけるPCSK9阻害薬のLDL-C値の低減効果は知られていたが、冠動脈アテローム性硬化症に対する効果は不明だった。
世界197ヵ所で968例を対象に試験
研究グループは2013年5月3日～2015年1月12日にかけて、北米、欧州、南米、アジア、オーストラリア、南アフリカの197ヵ所の医療機関を通じて、スタチン服用中の冠動脈アテローム性硬化症の患者968例を対象に試験を行った。被験者を無作為に同数2群に分け、スタチンに追加して一方にはエボロクマブ（420mg/月、皮下注射）を、もう一方の群にはプラセボを、76週間にわたり投与した。
有効性に関する主要評価項目は、ベースラインから78週までのアテローム体積率（PAV）の変化で、血管内超音波検査（IVUS）により測定した。副次評価項目は、標準化総アテローム体積（TAV）の変化と、プラーク退縮が認められた患者の割合だった。
アテローム体積率、エボロクマブ群で0.95％減少
被験者の平均年齢は59.8歳、女性被験者の割合は27.8％、平均LDL-C値は92.5mg/dLだった。被験者のうち、フォローアップで画像による評価が可能だったのは846例だった。
結果、エボロクマブ群の時間荷重平均LDL-C値は、36.6mg/dLで、プラセボ群の93.0mg/dLに比べ有意に低かった（群間差：－56.5mg/dL、95％信頼区間[CI]：－59.7～－53.4、p＜0.001）。
またPAVも、プラセボ群では0.05％増大したのに対し、エボロクマブ群では0.95％減少した（群間差：－1.0％、95％CI：－1.8～－0.64、p＜0.001）。
副次評価項目の標準化TAVについても、プラセボ群0.9mm
3減少に対し、エボロクマブ群では5.8mm
3減少が認められた（群間差：－4.9mm
3、95％CI：－7.3～－2.5、p＜0.001）。プラーク退縮が認められた患者の割合もエボロクマブ群は高率で、PAVで見た場合には、プラセボ群47.3％に対しエボロクマブ群64.3％（p＜0.001）、TAVではそれぞれ48.9％と61.5％（p＜0.001）だった。
（医療ジャーナリスト 當麻 あづさ）
