短期放射線＋テモゾロミド、高齢膠芽腫患者の生存を延長／NEJM

　高齢の膠芽腫患者に対する短期放射線療法＋テモゾロミドは、短期放射線療法単独と比較して生存期間を延長させることが、カナダ・オデットがんセンターのJames R Perry氏らによる、65歳以上の初発膠芽腫患者を対象とした第III相無作為化試験の結果、明らかになった。膠芽腫は高齢が予後不良因子となる。これまでの研究では、標準放射線療法（60Gy/6週間）＋テモゾロミド追加投与により、70歳以下の患者で生存期間の延長が示されていた。一方、高齢患者には短期放射線療法が用いられることも少なくないが、短期放射線療法＋テモゾロミド併用の有効性は不明であった。NEJM誌2017年3月16日号掲載の報告。

65歳以上の初発膠芽腫患者約600例で、短期照射単独とテモゾロミド併用を比較

　研究グループは、新たに膠芽腫（WHO grade IV）と診断された65歳以上の高齢患者562例（年齢中央値73歳、範囲65～90歳）を、放射線療法（40Gy/15分割/3週間）単独群と、放射線療法＋テモゾロミド（75mg/m²/日を毎日、21日間）同時併用群（テモゾロミド併用群）に、1対1の割合で無作為に割り付けた。

　主要評価項目は全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）で、有効性に関してはintention-to-treat解析を実施した。

テモゾロミド併用により、OS、PFSのいずれも延長

　OS中央値は、放射線療法単独群7.6ヵ月に対し、テモゾロミド併用群は9.3ヵ月と有意な延長が認められた（死亡のハザード比[HR]：0.67、95％信頼区間[CI]：0.56～0.80、p＜0.001）。同様にPFS中央値も有意に延長した（それぞれ3.9ヵ月と5.3ヵ月、疾患進行または死亡のHR：0.50、95％CI：0.41～0.60、p＜0.001）。

　O⁶-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ（MGMT）遺伝子のメチル化の有無別に検討すると、OS中央値は、メチル化症例165例では放射線療法単独群7.7ヵ月、テモゾロミド併用群13.5ヵ月（死亡のHR：0.53、95％CI：0.38～0.73、p＜0.001）、非メチル化症例189例ではそれぞれ7.9ヵ月と10.0ヵ月（死亡のHR：0.75、95％CI：0.56～1.01、p＝0.055、交互作用のp＝0.08）であった。生活の質（QOL）は両群で類似していた。

（医学ライター　吉尾 幸恵）